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TUhjnbcbe - 2021/7/17 21:55:00
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在过去的十年中,免疫检查点抑制剂(ICIs)包括细胞*性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂,程序性细胞死亡-1(PD-1)抑制剂和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂在许多晚期恶性肿瘤的治疗中已显示出突破性的疗效。随着ICIs治疗在临床上应用愈来愈广泛,合并用药对ICIs治疗的影响逐渐显现出来。从发现抗生素的应用对ICIs治疗的影响,我们认识到了肠道菌群在ICIs治疗中重要作用。专家简介李照

医院主任医师、副教授、硕士生导师;医院肝胆外科学科助理;北京大学器官移植研究所所长助理;海峡两岸医药卫生交流协会肝胆胰外科专委会副总干事;北京医学会器官移植学分会青年委员;中国医师协会外科医师分会胆道外科学组委员;中华医学会器官移植分会移植基础学组委员;《肝胆胰外科杂志》、《器官移植杂志》、《中华肝脏外科手术学电子杂志》、《中国普外基础与临床杂志》通讯编委;以第一或通讯作者发表SCI论文12篇,参编著作1部;主持国家自然科学基金项目1项;作为第一发明人获得国家实用新型专利5项;树兰卓越工程——器官移植青年人才海外研修计划获奖人。

著名的ZitvogelL教授团队已经在国际权威杂志SCIENCE上发表了多篇报道,显示二者之前的密切联系(如图1),改变肠道菌群可以改变小鼠对免疫治疗的反应。目前正在持续研究临床可行的通过转变肠道菌群来提高肿瘤对免疫治疗应答的方案。

图1:对ICIs的耐药性可归因于肠道菌群组成异常。抗生素抑制了晚期癌症患者ICIs的临床效益。对ICIs有反应的癌症患者粪便微生物群移植(FMT)到无菌或抗生素治疗的小鼠体内可改善PD-1阻断剂的抗肿瘤作用,而对ICIs无反应患者的FMT则不能做到这一点。

由此可以推测在进行ICIs治疗同时所有可以影响肠道菌群的药物治疗均有可能对ICIs治疗产生影响。除了研究最为深入的抗生素外,近期质子泵抑制剂(Protonpumpinhibitors,PPIs)对免疫治疗的影响也受到越来越多的
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