食管癌是世界上最致命的恶性肿瘤之一，其预后差，发病率也在不断上升。尽管食管癌患者目前的管理和治疗有所改善，但总的5年生存率仍然很差，食管切除术后5年生存率为15%–40%。食管癌确诊常在晚期，主要原因是缺乏早期临床症状。目前,食管癌的标准治疗方案包括手术、放疗、化疗，其中免疫治疗作为新兴治疗手段，为多种恶性肿瘤提供了新的治疗思路。
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1.免疫抑制剂用于食管癌的晚期一线治疗
ONO--07是一项开放标签，单臂，多中心2期临床试验。评估了晚期食管鳞癌患者使用Nivolumab的临床抗肿瘤活性。Nivolumab是一种全人源PD-1免疫检查点抑制剂抗体。本研究共纳入64位患者，主要终点是集中评估的客观缓解率（ORR）。64位患者中的11位（17.2％，95％置信区间[CI]9.9-28.2）达客观缓解。中位OS为10.8个月（95％CI，7.4-13.9），估计的5年OS率为6.3％（95％CI，2.0-14.0）。PFS中位数为1.5个月（95％CI，1.4-2.8）。证明了对这些患者的持续长期疗效。
2.免疫抑制剂用于食管鳞癌晚期二线治疗
帕博利珠单抗是一种针对程序性细胞死亡蛋白PD-1的高亲和力人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与程序性死亡配体1(PD-L1)之间的相互作用。KEYNOTE-是帕博利珠单抗对比研究者选择的二线化疗（紫杉醇、多西他赛或伊立替康）用于食管鳞癌或腺癌的全球多中心临床研究。研究最终共入组例患者，结果发现在PD-L1CPS≥10的人群中，帕博利珠单抗相比于化疗可以显著延长患者的生存时间（9.3个月∶6.7个月，HR＝0.69，P＝0.）。
3.免疫抑制剂用于食管鳞癌晚期三线治疗
KEYNOTE-研究评估了帕博利珠单抗包括食管鳞癌在内的转移性食管癌患者中的疗效研究最终共入组例患者，主要终点为客观缓解率。所有患者的ORR为9.9%(95%CI:5.2%~16.7%)，未达到中位反应持续时间(1.9个月~14.4个月)，食管鳞癌患者(9/63)与腺癌患者(3/58)的ORR分别为14.3%(95%CI:6.7%~25.4%)和5.2%(95%CI:1.1%~14.4%)，总体而言，15例患者(12.4%)发生3~5级TRAE。仅有5例患者(4.1%)因不良事件而停止治疗。1例肺炎患者发生治疗相关的死亡,也初步确认了帕博利珠单抗三线及以上治疗PD-L1表达阳性晚期食管癌的疗效和安全性。
4.化疗联合免疫治疗
年ESMO年会率先公布KEYNOTE-研究结果，这是一项探索帕博利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合单纯化疗一线治疗食管癌的全球多中心、Ⅲ期临床研究，化疗方案为5-氟尿嘧啶联合顺铂。联合免疫治疗组患者获益优势最为明显（13.9个月：8.8个月，P＜0.，HR＝0.57）。另外晚期食管鳞癌一线化疗联合免疫治疗的Ⅱ期临床研究，替雷利珠单抗联合化疗在食管癌中的ORR为46.7%，中位PFS时间为10.4个月;卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗一线治疗食管癌，患者中位PFS时间和OS时间分别可达6.85个月和19.43个月，ORR高达80%。
食管癌联合免疫治疗带来了新的希望，新的联合免疫治疗策略也正在探索中前行，未来必将进一步推动食管癌免疫治疗的精准化。
作者：张潇月
审核：刘雅利
参考文献：
[1]HuangFL,YuSJ.Esophagealcancer:Riskfactors,geneticassociation,andtreatment[J].AsianJournalofSurgery,:S.
[2]WatanabeM,OtakeR,KozukiR,etal.Recentprogressinmultidisciplinarytreatmentforpatientswithesophagealcancer[J].SurgeryToday,(15suppl).
[3]焦曦,鲁智豪.年食管癌研究进展盘点[J].肿瘤综合治疗电子杂志年1期,11-16页,.
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