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晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者预后较差。对于这些患者，一线全身治疗后的治疗选择有限。年4月20日，北京大学沈琳团队在JournalofClinicalOncology（IF=45）在线发表题为“TislelizumabVersusChemotherapyasSecond-LineTreatmentforAdvancedorMetastaticEsophagealSquamousCellCarcinoma(RATIONALE-):ARandomizedPhaseIIIStudy”的研究论文，在这项开放标签的III期临床研究中，在一线全身治疗后肿瘤进展的晚期或转移性ESCC患者被随机分配（1:1）接受静脉注射替雷利珠单抗（Tislelizumab，一种抗程序性细胞死亡蛋白1抗体），每3周毫克或化疗（研究者选择紫杉醇、多西他赛或伊立替康）。主要终点是所有患者的总生存期（OS）。关键的次要终点是程序性死亡配体1肿瘤区域阳性(TAP)评分≥10%的患者的OS。共有11个国家/地区的名患者被随机分配。在发生起死亡事件后进行的最终分析中，与化疗相比，所有患者的OS显著延长（中位数，8.6个月vs6.3个月；风险比
，0.70[95%CI，0.57至0.85]；单侧P=.），以及TAP≥10%的患者的OS显著延长（中位数，10.3个月vs6.8个月；HR，0.54[95%CI，0.36至0.79]；单侧P=.）。在所有预定义的亚组（包括由基线TAP评分、地区和种族定义的亚组）中始终观察到生存获益。在所有患者中，与化疗相比，替雷利珠单抗治疗与更高的客观缓解率（20.3%vs9.8%）和更持久的抗肿瘤缓解（中位数，7.1个月vs4.0个月）相关。与化疗相比，使用替雷利珠单抗治疗的患者发生≥3级治疗相关不良事件的人数更少（18.8%对55.8%）。总之，与化疗相比，替雷利珠单抗作为晚期或转移性ESCC患者的二线治疗可显著改善OS，具有可耐受的安全性。与化疗相比，具有程序性死亡配体1TAP≥10%的患者也表现出统计学上显著的生存获益。年，食管癌(EC)被列为全球第七大最常见癌症和第六大癌症相关死亡原因。食管鳞状细胞癌(ESCC)是最常见的组织学亚型，占全球ECs的85%以上。SEER计划的报告显示，年至年间，转移性ESCC预后较差，5年生存率为5.2%。晚期或转移性ESCC的一线全身治疗通常包括基于氟嘧啶和铂的方案。在二线治疗中，通常使用单药紫杉烷或伊立替康；然而，这些都与显著的*性和微弱的抗肿瘤活性相关，并且长期存活率低。最近，研究程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)途径的试验表明，与化疗相比，抗PD-1抗体在晚期或转移性ESCC患者中的生存期和安全性延长一线全身治疗后病情进展。这些研究表明，无论PD-L1表达水平如何，高PD-L1表达的患者或亚洲或中国患者的生存获益都是如此。替雷利珠单抗（Tislelizumab）是一种在研的人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体，对PD-1具有高亲和力，旨在最大限度地减少与巨噬细胞上FcγR的结合，以限制抗体依赖性吞噬作用，这是一种对抗PD-1治疗产生耐药性的潜在机制。在早期临床研究中，替雷利珠单抗单药治疗或联合化疗在包括ECs在内的实体瘤患者中显示出抗肿瘤活性，并显示出与其他抗PD-1抗体相似的安全性。在这里，该研究报告了替雷利珠单抗与化疗作为晚期或转移性ESCC二线治疗的全球随机III期RATIONALE-研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT）的疗效和安全性结果。意向治疗人群总生存期的亚组分析（图源自JournalofClinicalOncology）在这项开放标签的III期临床研究中，在一线全身治疗后肿瘤进展的晚期或转移性ESCC患者被随机分配（1:1）接受静脉注射替雷利珠单抗（Tislelizumab，一种抗程序性细胞死亡蛋白1抗体），每3周毫克或化疗（研究者选择紫杉醇、多西他赛或伊立替康）。主要终点是所有患者的总生存期（OS）。关键的次要终点是程序性死亡配体1肿瘤区域阳性(TAP)评分≥10%的患者的OS。共有11个国家/地区的名患者被随机分配。在发生起死亡事件后进行的最终分析中，与化疗相比，所有患者的OS显著延长（中位数，8.6个月vs6.3个月；风险比
，0.70[95%CI，0.57至0.85]；单侧P=.），以及TAP≥10%的患者的OS显著延长（中位数，10.3个月vs6.8个月；HR，0.54[95%CI，0.36至0.79]；单侧P=.）。在所有预定义的亚组（包括由基线TAP评分、地区和种族定义的亚组）中始终观察到生存获益。在所有患者中，与化疗相比，替雷利珠单抗治疗与更高的客观缓解率（20.3%vs9.8%）和更持久的抗肿瘤缓解（中位数，7.1个月vs4.0个月）相关。与化疗相比，使用替雷利珠单抗治疗的患者发生≥3级治疗相关不良事件的人数更少（18.8%对55.8%）。总之，与化疗相比，替雷利珠单抗作为晚期或转移性ESCC患者的二线治疗可显著改善OS，具有可耐受的安全性。与化疗相比，具有程序性死亡配体1TAP≥10%的患者也表现出统计学上显著的生存获益。参考消息：