今年6月初，长期专注于癌症早诊早筛的医疗公司GRAIL，在美国发布了通过血液进行多癌症早期检测(multi-cancerearlydetection,MCED)的产品Galleri作为处方检测，并公布了针对该检测的介入性研究PATHFINDER的中期结果。
作为现有筛查手段的补充，Galleri用于对癌症高危人群进行50多种癌症筛查，例如乳腺癌、宫颈癌、肺癌、结直肠癌等。其中超过45种癌症目前依然缺乏推荐的筛查手段，比如肝癌、胰腺癌和食管癌。
Galleri主要监测癌细胞DNA上的甲基化，通过分析血液中的循环细胞游离DNA（cfDNA），实现癌症检测并预测其来源组织。
PATHFINDER中期结果也初步显示了在症状出现之前，常规血液检测能够实现多癌种检测的能力。
日前，GRAIL又在欧洲肿瘤学会（ESMO）旗下期刊AnnalsofOncology上发表论文，报告了循环细胞游离基因组图谱研究（CirculatingCell-freeGenomeAtlas,CCGA）的最终结果。
该研究作为支持Galleri筛查效果的重要证据之一，其结果表明：MCED方法表现出组织溯源（cancersignalorigin,CSO）和多癌种检测的高特异性和准确性，结果支持其作为现有单一癌症筛查测试补充方法的可行性。
（来源：AnnalsofOncology）
CCGA是一项前瞻性、观察性的对照研究，旨在开发并验证通过血液检测实现多种癌症的早期检测和组织溯源。CCGA项目在北美个合作诊所共招募了位参与者，其中包括三个研究阶段CCGA1、CCGA2和CCGA3。
图丨CCGA实验设计（来源：论文）
在前期阶段，研究人员主要探索并选定了用于癌症早筛的甲基化区域，构建机器学习模型并完成初步验证。对于本次发布结果的CCGA3研究，其主要目标是进行大规模临床验证。
论文表明，该研究阶段共纳入例样本，包括癌症患者例，非癌症患者例。通过血液检测分析来自50多种不同类型癌症的信号，结果表明：
该方法检测癌症特异性为99.5%；该方法检测癌症的总体灵敏度为51.5%；随着癌症分期发展，检测的灵敏度逐步提高：I期16.8%、II期40.4%、III期77.0%、IV期90.1%；在12种高发癌症（占美国每年癌症死亡人数的三分之二，包括结直肠癌、食管癌、头颈癌等）中，I期至III期癌症的检测灵敏度为67.6%；检测灵敏度因癌症类型而异，在所有癌症中I期至III期的检测灵敏度为40.7%，在超过50种癌症类型中均能检测到癌症信号；该方法识别癌症所在组织或部位（组织溯源，CSO）的总体准确率为88.7%。
图丨通过血液进行多癌种早期检测（MCED）结果(A)总体灵敏度和特异性；(B)按癌症类别划分的灵敏度
此外，研究团队预估了该检测在患癌高风险的50-79岁人群中的筛查表现，总体阳性预测值（阳性结果个体随后确诊癌症）为44.4%，总体阴性预测值为99.4%。
论文的第一作者、美国克利夫兰诊所格利克曼泌尿和肾脏研究所主任EricKlein博士表示：“这些数据表明，如果与现有的筛查测试结合使用，MCED测试可能在癌症检测领域产生深远的影响，并最终对公众健康产生积极影响。”
考虑到CCGA是一项病例对照研究，可能无法完全反映该血液检测在人群筛查情况下的表现。目前，研究团队仍在持续进行PATHFINDER实验，以评估Galleri在临床护理环境中的实施及性能，该实验最终结果预计将在年上半年公布。
此外，GRAIL还在多项大型前瞻性研究中继续收集数据，以分析其用于人群筛查的效果。
目前，Galleri检测尚未获得美国FDA的批准，仍在临床研究中。GRAIL公司也表示，“血液检测的结果应该由医生根据病史、临床体征和症状进行解释。阴性结果不能完全排除癌症，同样，阳性结果也需要通过其他医学手段进行确认性诊断评估。”
法国GustaveRoussy研究所研究主任、《肿瘤学年鉴》主编FabriceAndré表示：“早期的癌症检测是癌症研究的下一个前沿领域，因为它可以挽救全世界数百万人的生命。开发解决这个问题的技术是第一步。下一步将包括开发新的治疗干预措施。与此同时，必须继续加强人们的癌症早筛意识，才能让这些努力产生实质性的影响。”
