探讨曲妥珠单抗deruxtecan(T-DXd)治疗人表皮生长因子受体2(HER2)低表达的胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌的有效性和安全性。
方法
局部晚期或转移性HER2低表达患者(队列1，免疫组化2+/原位杂交阴性;队列2，免疫组化1+)既往至少接受过两种方案(包括氟嘧啶和铂类)治疗，但未接受过抗her2治疗的胃/GEJ腺癌患者，给予T-DXd6.4mg/kg静脉注射，每3周1次。主要终点是通过独立中心评审确定的客观有效率。
结果
在入选队列1的21例患者和入选队列2的24例患者中，分别有19例和21例患者接受了中枢HER2确认，接受了T-DXd治疗，基线时肿瘤可测量。队列1中5例部分缓解的经证实客观缓解率为26.3%(95%CI,9.1~51.2)，队列2中2例部分缓解的经证实客观缓解率为9.5%(95%CI,1.2~30.4)。队列1中的13名患者(68.4%)和队列2中的12名患者(60.0%)肿瘤变小。队列1的中位总生存期为7.8个月(95%CI,4.7至不可评价)，队列2的中位总生存期为8.5个月(95%CI,4.3至10.9);中位无进展生存期分别为4.4个月(95%CI,2.7~7.1)和2.8个月(95%CI,1.5~4.3)。队列1和2中最常见的≥3级治疗中出现的不良事件包括贫血(30.0%和29.2%)、中性粒细胞计数减少(25.0%和29.2%)和食欲下降(20.0%和20.8%)。每个队列中(1级或2级)均有1例患者发生药物相关性间质性肺病/肺炎。无药物相关性死亡发生。
结论
这项研究提供了初步证据，证明T-DXd在大量预处理的her2低表达的胃/GEJ腺癌患者中具有临床活性。
