一项随机II期研究评估了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛（FLOT方案）作为可切除的局部晚期HER2阳性食管胃腺癌患者围手术期治疗的临床疗效。这是第一项显示在这种情况下，与单独使用FLOT相比，双药HER2靶向抗体治疗与术前FLOT相结合可显着改善肿瘤缓解的研究。提高病理完全缓解(pCR)率和预期的安全性证明HER2靶向药物在HER2阳性食管胃腺癌围手术期治疗中的进一步研究是合理的。研究结果由医院曼海姆癌症中心的Ralf-DieterHofheinz博士发表在临床肿瘤学杂志。
作者在背景中写道，食管胃腺癌（包括胃癌和胃食管交界处的腺癌）与疾病相关的高死亡率相关。根据FLOT4研究的结果，FLOT是围手术期的标准化疗方案。15-20%的食管胃腺癌病例发现HER2过表达和扩增。第一个被证明可以改善转移性结局的靶向药物是HER2抗体曲妥珠单抗。最近，曲妥珠单抗联合FLOT被证明可安全用于局部晚期食管胃腺癌患者的围手术期治疗。在II期HERFLOT研究中，报告了集中评估的pCR率20%，初步生存数据很有希望。
帕妥珠单抗与曲妥珠单抗一样，与HER2结合，但不会相互竞争。来自HER2阳性乳腺癌一线转移环境和淋巴结阳性HER2阳性早期乳腺癌患者辅助治疗的随机III期研究结果为评估曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的疗效和安全性提供了强有力的依据在可切除的HER2阳性食管胃腺癌患者的围手术期与FLOT联合使用。
在PETRARCA（一项多中心、随机II/III期研究）中，HER2阳性、可切除的食管胃腺癌患者被分配到单独FLOT（A组）或联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的4个术前和术后周期，然后是9个周期的曲妥珠单抗/帕妥珠单抗（B组）。II期部分的研究主要终点是pCR率。
在报告了JACOB研究结果后，该研究提前结束，没有过渡到III期。在II期部分，共有81名患者被随机分配，其中A组41名，B组40名。曲妥珠单抗/帕妥珠单抗治疗的pCR率显着提高，从A组的12%增加到B组的35%(p=0.02)。同样，曲妥珠单抗/帕妥珠单抗的病理淋巴结阴性率更高，从A组的39%增加到B组的68%，而R0切除率和手术发病率相当。
两组的死亡率相同，总体为2.5%。A组的中位无病生存期(DFS)为26个月，而B组尚未达到（风险比
0.58；p=0.14）。中位随访22个月后，中位总生存期(OS)尚未达到(HR0.56;p=0.24)。A组24个月时的DFS和OS率为54%（95%置信区间[CI]38至71）和77%（95%CI63至90）和70%（95%CI55至85）和B组分别为84%（95%CI72至96）。
曲妥珠单抗/帕妥珠单抗报告了更多的3级和更高的不良事件，尤其是腹泻（A组5%对B组41%）和白细胞减少症（A组13%对B组23%）。
作者评论说，PETRARCA中pCR率的提高和治疗出现的不良事件和手术发病率方面的预期安全性，以及有希望的生存结果证明了HER2靶向药物在HER2围手术期治疗中的进一步研究-阳性食管胃腺癌。尽管已经报道了曲妥珠单抗-埃坦辛和帕妥珠单抗在转移性环境中的阴性III期研究，但这些药物和更新的HER2靶向药物在围手术期使用时可能是有益的。
正在进行的随机II期EORTCINNOVATION研究的结果评估了使用围手术期化疗联合曲妥珠单抗或曲妥珠单抗加帕妥珠单抗与化疗相比HER2靶向治疗食管胃腺癌的疗效，这将有助于进一步阐明抗HER2的潜在作用局部晚期可切除食管胃腺癌患者围手术期治疗的药物。然而，在获得这些结果之前，不应在临床试验之外推荐额外的针对HER2的治疗。
