抗肿瘤靶向药可能的ldquo遭遇r [复制链接]

有些食物和药物会使接受抗肿瘤靶向药的患者发生危险，或者使靶向药物疗效打折扣。

●致靶向药蓄积的水果蔬菜。对于肿瘤营养不良患者来说，服用水果是补充抗氧化物、维生素和矿物质等微量营养素的重要选择。不过，对于服用靶向药物的肿瘤患者来说，由于有些水果可能会增大靶向药副反应，甚至会导致药物中*，需要倍加小心了。西柚（就是超市里卖的“葡萄柚”）的果肉呈淡红色，略苦、涩、酸味。其中的呋喃香豆素及其化合物对细胞色素PA4酶(CYP3A4)活性有强烈的抑制作用，CYP3A4是身体中的一种重要的酶，主要存在于肝脏和小肠，可氧化包括*素或药物等外源有机小分子，助力其排出体外。CYP3A4酶会使许多药物会失活，也使一些药物活性增加。葡萄柚汁和某些药物，会被CYP3A4的作用所干扰。抑制CYP3A4作用，就干扰了抗肿瘤靶向药物的代谢，致血液浓度升高，增加不良反应发生率，甚至诱发中*。

CYP3A系细胞色素P家族酶一员，一种人体中重要的酶，参与近半数抗肿瘤药物的代谢，直接或间接促进药物从机体的排泄作用。抑制了CYP3A，就意味着人体对药物的代谢就会变慢甚至停止。抗肿瘤药物在体内大量蓄积，使药物以平常数倍乃至几十倍的量进入血液，导致不良反应的发生率增加，甚至引发药物中*。包括厄洛替尼、克唑替尼等肺癌治疗中常见的靶向药，和一些化疗药物与西柚抑制肝内CYP3A4酶有关。研究发现，约毫升西柚汁可在24小时至72小时内抑制肝内CYP3A4酶的浓度。因此，建议患者在接受抗肿瘤药物治疗期间，避免食用西柚、西柚汁以及含有西柚成分的饮料。所有含呋喃香豆素这一成分的食物均难逃干系。CYP酶存在多种亚型，除了CYP3A4，还有一些亚型同样会被水果影响，包括CYP2A6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1等的活性。涉及水果和蔬菜的种类有杨桃、石榴、芒果、葡萄、苹果、蔓越莓、番石榴、沙田柚、红心柚、番木瓜、大豆、甘蓝、辣椒、大蒜、红酒、人参等。因此，在接受抗肿瘤药物期间，尽量不要服用。需要说明的是外，与西柚长相类似的橙子、橘子所含呋喃香豆素非常少，是可以适量吃的。

●致靶向药蓄积的药物。所谓CYP3A4强抑制剂，就是是引起血浆AUC值至少增加5倍或清除率降低80％以上的抑制剂，包括以下三类：蛋白酶抑制剂中的利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、沙奎那韦；大环内酯类抗生素中的克拉霉素、泰利霉素、氯霉素以及唑类抗真菌药中的酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、奈法唑酮和可比司他。若患者准备接受抗肿瘤靶向药物治疗时正在服用以上药物，无比要咨询相关药物情况。

●使靶向药失效的食物及饮品。这类食物和药物同样与CYP密切相关，通过增加CYP3A4的活性成分而加快药物的代谢，致靶向药物药效降低，包括巧克力、咖啡因、茶叶、天然维生素E、蜂蜜以及吸烟。因此建议，接受抗肿瘤靶向治疗用药期间应尽量避免服用咖啡、浓茶、吸烟等。

●使靶向药失效的的药物。抗肿瘤靶向药物需要避免与CYP3A4强诱导剂合用，奥希替尼的说明书中就提到禁止与圣约翰草合并使用。圣约翰草的别名叫做贯叶连翘，活性成分是贯叶金丝桃素，其可以诱导CYP3A4/CYP3A5过表达，使人体对药物代谢加快、血药浓度减少，造成药物在体内停留时间过短，达不到理想的治疗效果。含圣约翰草成分的方剂在临床被广泛用于情绪管理等领域，用于改善更年期症状和季节性情绪失控。临床常用的疏肝解郁胶囊中就含有圣约翰草的提取物，不少肿瘤患者因为患癌情绪低落、肝气郁结就可能服用疏肝解郁胶囊。抗雄激素中的恩杂鲁胺、阿帕鲁胺，抗癫痫药苯妥英，抗惊厥药卡马西平、奥卡西平和托吡酯，苯巴比妥和布他比妥，利福平和利福布汀，依法韦仑和奈韦拉平，吡格列酮和曲格列酮，地塞米松，莫达非尼、槲皮素、辣椒素等，均为CYP3A4强诱导剂。

作者：刘杏临床营养医师。

本文来源：《肿瘤代谢营养治疗》

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