悦谈Vol3食管癌文献月评王奇峰教 [复制链接]

“食管癌文献月评”系列由与共同推出，旨在分享食管癌领域的最新研究进展，更好助力临床诊疗。此次分享的3篇研究，分别针对食管癌术前血钠水平与辅助治疗结局和生存获益的关系、顺铂/氟尿嘧啶对比卡铂/紫杉醇放化疗疗法用于根治性或术前治疗食管癌的疗效与安全性、放化疗作为早期食管癌的非手术治疗选择三方面进行了探索。那么，这些研究的结果如何？又具有怎样的临床治疗价值？有幸医院的王奇峰教授就本期分享的研究进行了精彩分享与点评，现整理如下，以飨读者。

医院放疗胸二病区主任四川省卫健委学术技术后备/海外高层次留学人才美国德州大学MD安德森癌症中心访问学者中国医药教育协会放射治疗专业委员会副主任委员西部放射治疗协会胸部治疗专业委员会副主任委员CSGOR中国食管癌康复专家委员会副主任委员四川省医学会放射治疗分会青年委员会副主任委员擅长：胸部肿瘤以放疗为主的综合治疗目前承担国家十三五慢病以及重点研发项目两项子课题，主持省科技厅和人社厅项目，目前已经发表论文60余篇，其中第一作者或通讯作者SCI论文20余篇，多个杂志的审稿专家

1.术前血钠水平作为食管癌辅助治疗预后的生物标志物

背景：低血钠与多种癌症不良预后有关已经被证实。血清钠在食管癌（EC）中的预后价值尚不清楚。本研究旨在探讨EC患者术前血钠水平与辅助治疗结局和生存获益的关系。

方法：回顾性分析医院例食管癌切除术患者术前血钠及临床病理指标。采用Kaplan-Meier法和Cox回归对总生存（OS）和无病生存（DFS）进行分析。使用倾向评分匹配评估辅助治疗的获益。

结果：在未接受治疗的患者中，低钠血症和高钠血症的发生率分别为2%（43/）和3.5%（76/）。两种钠代谢紊乱均提示较差的OS（低钠血症，校正的HR[95%CI]=1.78[1.2～2.62]；高钠血症，校正后HR=1.52[1.1～2.11]）和DFS（低钠血症，校正后HR[95%CI]=1.52[1.03～2.23]；高钠血症，校正的HR=1.45[1.06～1.99]）。钠浓度在正常范围内的降低与较差的OS和DFS相关。在低血钠（Na＜.6mmol/L）的患者中，术后辅助治疗可改善3年OS率（56.6%vs.40%；校正的HR=0.55[95%CI，0.41～0.73]）和DFS（51.9%vs.36.2%；校正的HR=0.63[95%CI，0.48～0.83]）。同时，血清钠与白细胞、中性粒细胞、单核细胞和C反应蛋白水平呈负相关。

图1.总人群不同血钠水平的生存曲线。（A）根据血钠水平分组的OS率曲线；（B）根据血钠水平分组的DFS率曲线。血钠水平分组：正常，～mmol/L；高钠血症，＞mmol/L；低钠血症，＜mmol/L。生存曲线应用Kaplan-Meier法获得。P值根据log-rank法计算。

表1.整体队列中不同术前血钠水平的多因素Cox回归分析

CT：化疗；CCRT：同步放化疗；OS：总生存；DFS：无病生存；HR：风险比；CI：可信区间.血钠水平：正常范围，～mmol/L；高钠血症，＞mmol/L；低钠血症，＜mmol/L。

1多因素分析校正变量：性别，KPS评分，肿瘤组织学，肿瘤部位，肿瘤分化程度，切缘，血管侵犯，神经侵犯，淋巴结清扫数，pTNM分期，NLR，LMR和治疗组（手术+CT/CCRTvs.手术）。

2多因素分析校正变量：性别（女性vs.男性），KPS评分（70～80vs.90～），肿瘤组织学（腺癌、神经内分泌或其它vs.鳞癌），肿瘤分化程度（G2或G3vs.G1），切缘（R1/R2vs.R0），血管侵犯（是或否），神经侵犯（是或否），淋巴结清扫数（≥10个vs.＜10个），pTNM分期（IB～IVvs.IA），NLR和LMR。

3多因素分析校正变量：性别，肿瘤组织学，肿瘤分化程度，切缘，血管侵犯，神经侵犯，淋巴结清扫数和pTNM分期。

图2.在倾向评分匹配队列中，不同血钠水平亚组中CT/CCRT辅助治疗的生存获益。（A～D）各亚组中不同治疗组OS曲线。（E～H）各亚组中不同治疗组PFS曲线。如图的顶部所示，根据血钠水平划分不同亚组；应用Kaplan-Meier法获得生存曲线；根据log-rank法计算P值。

表2.不同血钠水平下辅助治疗的Cox回归分析

CT：化疗；CCRT：同步放化疗；OS：总生存；DFS：无病生存；HR：风险比；CI：可信区间.血钠水平：亚组1，＜.6mmol/L；亚组2，.6～.05mmol/L；亚组3：.05～.4mmol/L；亚组4，＞.4mmol/L。

1单因素Cox回归分析结果。

2多因素Cox回归分析结果，校正变量：性别，年龄，KPS评分，肿瘤组织学，肿瘤部位，肿瘤分化程度，切缘，血管侵犯，神经侵犯，淋巴结清扫数，pTNM分期，NLR和LMR。

结论：这些结果提示，术前低血钠与EC患者不良预后有关，并可预测辅助治疗的生存获益。

专家点评

对于接受单纯手术的患者，影响患者治疗效果除了肿瘤本身的期别以外，肿瘤的微环境同样是影响患者预后的重要因素。肿瘤的微环境主要是营养微环境、炎症微环境、免疫微环境、凝血微环境、电解质微环境等。人体微环境构成了肿瘤生存的大环境。基于此，本项研究探讨了钠离子浓度对接受单纯手术患者的预后影响，低于正常水平和高于正常水平的患者预后均差于正常水平的患者。并且术后辅助治疗包括化疗或者放化疗可以改善这部分患者预后。即使是正常水平的钠离子，将患者等分成四份，随着钠离子水平的升高，患者的预后逐渐提高。并且正常范围内最低一组术后辅助治疗提高了患者生存时间。基于此研究，在临床诊疗过程中，除了