快速缩瘤,持续获益免疫治疗为晚期食管鳞癌 [复制链接]

食管鳞状细胞癌（ESCC）是我国食管癌患者主要的病理类型，尽管有多种治疗方法，但ESCC患者的预后仍不理想。近年来随着免疫治疗研究的不断进展，也为晚期ESCC患者带来新的治疗希望，未来有望成为ESCC治疗的重要手段。本期将分享一例晚期ESCC病例，患者经替雷利珠单抗联合治疗2周期PR，后续免疫单药维持治疗为患者带来长期获益。（本病例由李建哲教授进行点评，焦玉燕教授进行病例分享）

李建哲教授

医院肿瘤内二科副主任医师

中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会会员

山东省医学会肿瘤放射治疗学分会委员

山东省抗癌协会癌症姑息治疗分会委员

山东省抗癌协会肿瘤心理治疗学分会委员

山东省抗癌协会肿瘤生物治疗学分会委员

山东省疼痛研究会肿瘤精准治疗专业委员会常委

泰安市医学会肿瘤专业委员会委员

泰安市抗癌协会理事

泰安市抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主任委员

焦玉燕教授

医院肿瘤内二科主治医师

年毕业于泰山医学院临床医学系

年取得青岛大学医学院内科学硕士学位

山东省抗癌协会生物治疗分会委员

山东省抗癌协会神经肿瘤分会委员

泰安市养生保健康复协会委员

发表论文10余篇

承担泰安市课题3项

一般资料：中年男性，57岁，于年6月就诊。

主诉：进食梗阻感伴声音嘶哑20余天。

既往史、个人史及家族史：吸烟史30余年，每日约60+支；少量饮酒；余无特殊。

ECOGPS评分：0分。

胸部CT（年6月26日）：食管中下段壁增厚、纵隔淋巴结增大可能。如图1所示。

图1：治疗基线胸部CT平扫

胃镜检查（年6月28日）：距门齿约25-37cm后壁右侧壁可见菜花状粘膜隆起，表面溃烂，活检质硬。距门齿40cm到达贲门，粘膜光滑，无狭窄。如图2所示。

图2：治疗基线胃镜检查

胃镜病理结果（年6月28日）：（食管）鳞状细胞癌。如图3所示。

图3：胃镜病理

胸部增强CT（年6月30日）：食管上段及中下段管壁增厚，呈不均匀强化，纵隔可见多发肿大淋巴结，不均匀强化；腹腔贲门及胃小弯旁数个增大淋巴结，轻度环形强化。如图4所示。

图4：基线胸部增强CT

颅脑及ECT：未见明显异常。

1.食管中下段鳞癌（cT2-3N3M0，IVA期，AJCC分期第八版）；2.纵隔淋巴结多发转移；3.肝胃间隙淋巴结转移

第一阶段：放化疗联合免疫治疗

治疗方案：患者诊断为晚期食管癌无法行根治性手术治疗，经患者充分知情同意并签署知情同意书后予以放化疗联合免疫治疗。患者于年7月2日起予以替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+顺铂4周期，期间予同步放疗（放疗剂量PTVcGY/cGY/28次，如图5所示），末次放疗时间为年9月27日。

图5：放疗范围及剂量

影像学及疗效评价：患者先后于2周期（年8月19日）及4周期（10月10日）治疗后复查胸部CT，见原发灶逐渐缩小，疗效评价为部分缓解（PR），病灶动态变化如图6所示。

图6：免疫联合治疗期间胸部CT动态变化

第二阶段：免疫单药维持治疗

治疗方案：患者于年10月10日开始接受替雷利珠单抗单药维持治疗。

影像学及疗效评价：患者治疗期间曾于年1月复查胸部CT，见原发灶继续缩小，疗效评价为持续PR，病灶动态变化如图7所示。

图7：免疫单药维持治疗期间胸部CT动态变化

安全性评价：患者治疗期间安全性及耐受性良好，未出现治疗相关不良反应。

本例患者主因“进食梗阻感伴声音嘶哑”入院，根据病史及相关辅助检查诊断为食管中下段鳞癌（cT2-3N3M0，IVA期，AJCC分期第八版），伴纵隔淋巴结多发转移和肝胃间隙淋巴结转移，无法手术根治性切除，经患者知情同意并签署知情同意书后予以免疫联合治疗。患者先后接受免疫联合化疗及免疫单药维持治疗期间，定期复查影像学见病灶持续缩小，疗效评价为持续PR。患者用药期间安全性良好，未出现明显相关免疫不良反应。截至发稿，患者目前持续获益已超12个月，仍在接受免疫治疗并在密切随访之中。

食管癌是具有侵袭性和致命性的消化道恶性肿瘤之一，预后差，生存率低。据世界卫生组织统计，年全球食管癌发病率居第7位，死亡率居第6位。中国食管癌新发病例占全球新发病例的54.1%，死亡病例占全球死亡病例的56%。目前，食管癌的标准治疗方案包括手术、放疗和化疗，尽管有多学科的疗法，但食管癌患者的预后仍不理想，5年总生存率仅为30%-40%。食管癌主要有鳞状细胞癌和腺癌两种亚型。在免疫治疗用于临床之前，晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)药物治疗方案极其有限，一线及二线治疗均为化疗。但研究结果显示晚期食管鳞癌一线和二线化疗预后均不佳。近年来，随着免疫治疗在多项瘤种中取得的不俗成绩，使其在食管癌领域的发展也被寄予厚望。

肿瘤免疫治疗分为主动免疫治疗、被动免疫治疗两类。主动免疫治疗是通过作用于机体免疫系统，改善免疫功能来达到杀伤肿瘤的效果，被动(获得性)免疫治疗则是通过直接作用于肿瘤细胞本身来杀伤肿瘤。免疫检查点是抑制免疫系统激活的重要节点，在肿瘤组织中免疫检查点受体通常表达上调，从而帮助肿瘤细胞逃避宿主的免疫监测。免疫检查点抑制剂（ICIs）是近年发展最迅速的免疫治疗策略之一，可以阻断肿瘤诱导的免疫抑制状态，从而增强抗肿瘤免疫反应。ICIs中程序性细胞死亡受体1（PD-1）/程序性死亡受体配体1（PD-L1）单抗因具有明显的抗肿瘤作用而受到广泛