iNature
大多数类型的癌症的细胞特性，尤其是那些来源于上皮细胞的癌症（占人类恶性肿瘤的90%以上）仍不清楚。鳞状细胞癌(SCC)是最常见的上皮癌之一，其结局比其他癌症更差，其分子和细胞病理学却鲜为人知。
年4月13日，四川大学陈崇，胡兵及刘玉共同通讯在SignalTransductionandTargetedTherapy（IF=18）在线发表题为“Identifyingaconfusedcellidentityforesophagealsquamouscellcarcinoma”的研究论文，该研究报告食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞表现出与所有三种正常食管上皮细胞相似但不同的分子特征，研究人员将其称为混淆细胞身份(CCI)。
CCI是与ESCC预后不良相关的独立预后标志物。此外，该研究将原肌球蛋白4(TPM4)确定为在体外和体内促进ESCC侵袭性的关键CCI基因。TPM4通过激活Jak/STAT-SOX2通路产生CCI。因此，该研究表明了ESCC细胞的一个未被识别的特征，这可能对临床预后和潜在的干预措施具有价值。
在各个方面与正常细胞区分开来的恶性细胞的身份将是我们理解这种疾病的核心，并为诊断和临床干预提供洞察力。癌症的标志是恶性肿瘤的基本特征和基本原理，通过对肿瘤发生过程的广泛研究以及肿瘤细胞与正常细胞的比较，在过去半个世纪中逐渐揭示了这些特征。根据肿瘤发生的传统发育观点，长期以来一直提出肿瘤发生是正常发育的不寻常事件，恶性细胞起源于分化受阻的干细胞和/或祖细胞。最好的例子之一可能是急性髓性白血病(AML)，它被认为是由具有分化阻断突变的造血干细胞和祖细胞转化而来的。因此，通常认为更像干细胞的癌细胞比具有分化特征的癌细胞更具攻击性。然而，也有明显的例外，例如多发性骨髓瘤，它通常被认为是由肥大细胞，即终末分化的B淋巴细胞发展而来的。最近，越来越多的证据表明癌细胞的谱系身份可能是动态的。例如，估计肾小球滤过率突变的非小细胞肺癌(SCLC)子集对酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性并转化为RB1缺失的SCLC。LKB1突变可促进肺腺癌向鳞状细胞癌(SCC)的转移。类似地，p53和Rb1缺失增加了抗雄激素抗性前列腺癌向神经内分泌样癌的谱系转变。因此，在最新版本中，解锁的表型可塑性被添加为癌症的新标志。混淆的细胞身份(CCI)是ESCC细胞在单细胞分辨率下的一个特征（图源自SignalTransductionandTargetedTherapy）然而，大多数类型的癌症的细胞特性，尤其是那些来源于上皮细胞的癌症（占人类恶性肿瘤的90%以上）仍不清楚。SCC是最常见的上皮癌之一，其结局比其他癌症更差，其分子和细胞病理学却鲜为人知。这种类型的癌症似乎在某种程度上向鳞状上皮细胞分化，从而将其与上皮干细胞区分开来。另一方面，分化程度低的患者预后较差。该研究报告食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞表现出与所有三种正常食管上皮细胞相似但不同的分子特征，将其称为混淆细胞身份(CCI)。CCI是与ESCC预后不良相关的独立预后标志物。此外，该研究将原肌球蛋白4(TPM4)确定为在体外和体内促进ESCC侵袭性的关键CCI基因。TPM4通过激活Jak/STAT-SOX2通路产生CCI。因此，该研究表明了ESCC细胞的一个未被识别的特征，这可能对临床预后和潜在的干扰具有价值。参考消息：
