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食管一线之光多学科团队制定替雷利珠单 [复制链接]

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对于局部晚期不可手术的食管癌患者,往往采用放化疗为主的综合治疗,以期获得可能的根治性治疗,然治疗效不甚理想。同步放化疗之后联合免疫治疗能不能使患者获得长期生存的提升,其相关临床研究都在开展过程中,研究结果能否改变局晚期不可切除食管癌治疗的模式,非常值得期待。食管癌直接影响患者进食,肿物的梗阻、药物的消化道副作用都影响患者营养状态,患者营养状态和多学科制定治疗方案对于患者整体预后至关重要。本期继续分享一例局部晚期食管鳞癌患者,经营养支持治疗,后经放化疗+免疫治疗后,行替雷利珠单抗维持治疗,患者获得了持续PR。希望可为临床实践提供参考。

病例提供者:

董昕博士

医院放疗科医师

主要方向:食管癌、肺癌的放射治疗年毕业于北京协和医学院中医院年至今医院工作

北京癌症防治学会食管癌专业委员会青年委员

北京健康促进会肺癌专业委员会委员

病历简介

一般资料:患者男性,71岁。

主诉:进食梗噎1月余,发现食管癌1周。

病史:年11月出现进食梗噎,当时可进软食,年12月进食梗噎加重,仅可进流食,体重1月下降3kg(cm,59→56kg),年1月进食梗阻进一步加重,进纯流食出现困难,当地胃镜发现距门齿25-30cm环周病变狭窄,活检示鳞癌。

既往史:否认饮酒史,吸烟史30余年,余无特殊。

查体:ECOG1级,双颈部及锁骨上未触及明显肿大淋巴结,心肺腹查体未见明显异常。

PET-CT:胸中段肿物厚度1.5cm,SUV13.7;左侧锁骨上淋巴结1.5cm×1.0cm,左侧上纵隔气管食管沟淋巴结直径约1cm,最大SUV8.5;膈区、贲门旁、胃左动脉旁淋巴结增大,未见放射性摄取增高,转移可能。诊断:食管胸中段鳞癌cT3N3M1IVB期左锁骨上淋巴结转移双侧多发气管食管沟淋巴结转移膈区、贲门旁、胃左淋巴结转移待定。

治疗经过及疗效评价

初始治疗:

患者因进食困难,于年1月18日我院内镜科内镜下行经皮胃造瘘术,给予患者肠内营养支持治疗。患者一周内体重即增加1kg(55kg?→56kg),一般情况较前好转。

MDT讨论:考虑患者分期、年龄、一般情况及患者意愿,建议给予同步放化疗+免疫治疗。

药物治疗:年1月29日年2月19日,行紫杉醇+顺铂+替雷利珠单抗×2周期。

局部放疗:患者于年2月1日至年3月11日胸部放疗。

靶区范围:包括食管胸中段原发灶,双侧锁骨上,双侧气管食管沟转移淋巴结。

处方剂量:95%PTV50.4Gy/28f

维持治疗:年3月12日至今,替雷利珠单抗mgq21d×17周期。

疗效评价:PR

图左(疗前:年12月31日)

图中(疗后1月:年4月6日)

图右(疗后4月:年7月14日)

图左(疗前:年12月31日)

图中(疗后1月:年4月6日)

图右(疗后4月:年7月)

图左(疗前:年1月)

图中(疗后1月:年4月)

图右(疗后4月:年7月)

图左(疗前:年1月15日)

图中(疗后1月:年4月6日)

图右(疗后4月:年7月14日)

近期复查:年11月复查,患者肿瘤维持稳定

年11月

病例小结

1.对于食管癌患者,提前给予管饲营养支持,可改善患者营养状态,提高治疗耐受性;

2.对于局部晚期不可手术食管癌,同步放化疗联合替雷利珠免疫治疗,耐受性良好;

3.治疗后症状明显改善,肿瘤明显缓解,整体疗效评价PR;

4.目前一般情况可,目前已治疗1年,继续接受替雷利珠单药免疫治疗中。

点评专家简介

王维虎教授

博士、博士后导师

医院放疗科主任

主编《中国原发性肝细胞癌放射治疗指南》

主编《消化、头颈、胸部肿瘤放疗规范和靶区定义》

中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会常委

中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会肝癌放疗学组组长

中华医学会放射肿瘤治疗学分会全国委员

中华医学会放射肿瘤治疗学分会肝癌放疗学组副组长

北京医学会放射肿瘤治疗学分会副主任委员

北京医师协会放射治疗专科医师(技师)分会副会长

北京抗癌协会肿瘤放疗专业委员会副主任委员

北京癌症防治学会消化道肿瘤放疗专业委员会主任委员

获中华医学科技二等奖和北京市科学技术三等奖

专家点评

我国是食管癌发病大国,根治性放化疗尽管是目前局部不可切除食管鳞癌的标准治疗方案,但疗效却远不能满足临床需求。而近些年来免疫检查点抑制剂的出现与广泛临床应用为患者带来了曙光。本例患者的治疗方案部分参考了正在进行的RATIONALE研究,而该例患者的诊治也从多个维度体现了我国局晚期食管癌诊疗近些年来的发展与进步。

首先,近年来免疫治疗药物,特别是我国自主研发的免疫治疗药物大放异彩。替雷利珠单抗在RATIONALE系列研究的高级别循证医学证据的支持下,已经成为越来越多晚期食管癌患者的选择。特别是我们目前正在开展的RATIONALE研究,是全球首个针对替雷利珠单抗联合放化疗治疗局晚期食管鳞癌的III期研究,我们对研究结果拭目以待,有望改写局部晚期不可切除食管鳞癌的标准治疗模式。

其次,放疗联合免疫治疗一直是近年来肿瘤治疗的热门话题,针对食管癌,如何在免疫联合化疗基础上进一步通过局部放疗,促进肿瘤抗原释放、并借助远隔效应等进一步提升疗效,是值得我们每个放疗科医生努力探索的。这也正是包括RATIONALE在内的很多放疗联合免疫治疗相关研究或许能够给食管癌诊疗带来全新局面的重要原因。

第三,我院多学科团队通过III期随机对照研究证明了营养干预对于转移性食管癌患者的重要价值,相应结果发表于权威肿瘤期刊JCO。而这一患者正是循证医学证据在临床实践中的非常好的体现。

最后,随着治疗手段越来越多,我们对于治疗安全性的要求也日益提高。从这例患者,以及很多参与我们RATIONALE的患者经验来看,免疫联合放化疗治疗,特别是替雷利珠单抗联合同步放化疗在安全性上也有很好的保障。在研究过程中,研究者一致反馈,不能通过免疫相关不良反应判断实验组或对照组,足见其安全性良好,令研究者十分有信心在临床实践中更多实践替雷利珠单抗联合同步放化疗治疗方案,使更多局晚不可切除食管癌患者获益。

随着国内免疫治疗药物研发、临床临床科研水平、循证医学证据的进一步提高,免疫治疗、精准治疗、多学科治疗多维度发力,我国食管癌患者必定能够获取更加满意的治疗效果。

余荣教授

医院放疗科副主任医师

北京癌症防治学会食管癌专业委员会常务委员

北京抗癌协会食管癌专业委员会委员

北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会委员

专业方向:肺癌与食管癌的放疗与综合治疗

专家点评

我国是食管癌高发国家,既往晚期食管鳞癌治疗整体效果较差,而近些年来以PD-1/L1为代表的免疫药物在食管癌领域正在带来药物选择以及治疗模式上的变革。基于我国本土自主研发的PD-1单抗,替雷利珠单抗,是目前唯一对Fc段进行了特殊基因工程改造的PD-1单抗,药物结构上的优化使其能够产生持续应答,为患者带来更好疗效。而RATIONALE系列高级别循证医学证据更为其在食管癌中的临床实践增添了更多把握,成为我们在药物选择中的重要参考因素。

这个病例中我们不难看到,在一线替雷利珠单抗联合放化疗之后,原发灶及转移淋巴结均有明显缩小,患者症状获得改善,疗效PR;并且替雷利珠单抗免疫治疗单药维持过程中仍然持续获益,患者耐受非常好。低*高效已经逐步成为免疫治疗时代食管癌治疗的可及目标,而其长时间的维持治疗也是疗效的进一步保证。另外,通过配合营养治疗,患者整体治疗过程中的疗效与生活质量得到了进一步的巩固。这例患者的诊疗充分体现了免疫治疗以及多学科团队在晚期食管癌一线治疗当中的重要价值。

参考文献:

1.Lu,Zhihao,etal."Earlyinterdisciplinarysupportivecareinpatientswithpreviouslyuntreatedmetastaticesophagogastriccancer:aphaseIIIrandomizedcontrolledtrial."JournalofClinicalOncology39.7():-.

2.Shen,Lin,etal."RATIONALE:Randomized,phase3studyoftislelizumabversuschemotherapyassecond-linetreatmentforadvancedunresectable/metastaticesophagealsquamouscellcarcinoma."():-.

3.Xu,R.,etal."P-26RATIONALEislelizumabpluschemotherapyversusplacebopluschemotherapyasfirst-linetherapyinpatientswithgastricorgastroesophagealjunctionadenocarcinoma."AnnalsofOncology31():S97-S98.

食管癌是中国特发高发肿瘤之一,临床治疗需求迫切,百泽安?植根中国,放眼全球,国际化的道路也正一日千里。在食管癌更是全面布局,用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的新适应症预期即将获批。全球多中心一线III研究RATIONALE研究即将公布数据。在围术期,百泽安?新辅助II期研究TDNICE研究免疫治疗联合化疗病理缓解率高,pCR率达50%。新辅助研究RATIONALE和辅助研究AIRES研究也正在进行中,百济神州致力于全球肿瘤患者用上高品质的中国创新药物,为更多中国及全球消化道患者带来新的选择和希望!

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