夜间症状，难控制
胃食管反流病（GERD）是一类常见的酸相关疾病，反流和烧心是GERD最常见和典型的症状[1]，反流性食管炎（RE）作为GERD的一个重要疾病分型，其特点是发生了食管粘膜糜烂，我国的GERD患者中约有35%为RE，且56%的RE患者伴有夜间症状[2]。
夜间症状的危害明显，可能引起严重并发症，如食管炎、食管狭窄、Barrett食管等，并可引起睡眠质量降低、日间疲劳、生活质量降低、工作能力下降等[3-4]，还可能引发非感染性鼻炎、阻塞性睡眠呼吸暂停、哮喘等呼吸系统疾病。
控制症状是反流疾病的治疗目标之一，质子泵抑制剂（PPI）成为其首选药物，然而有夜间症状的患者对现有治疗的应答不佳，即使是每日两次口服PPI或每日两次PPI联合组织胺抑制剂，仍然分别有64%或17%的患者夜间有反酸、烧心等症状[5-7]。
如能有效缓解夜间症状，相信反流性食管炎治疗的现状将会有极大改善。
追根溯源，胃酸抑制不足
出现夜间症状最关键的因素还是胃酸过高。胃酸分泌的节律呈晨低夜高的特点[8]，而反流患者与非反流患者相比，其夜间胃酸分泌升高的现象更显著[9]。
RE治疗的抑酸目标是24h胃内pH4的时间所占比例（HTR）≥75%。但当前治疗难以满足治疗需求。现有的PPI制剂普遍存在半衰期短、受基因多态性影响等不足，限制了其抑酸能力[10]。服用标准剂量PPI后，无论是第1天还是第5天，夜间pH4HTR均距75%有很大差距（图1），提示PPI不能有效抑制夜间酸分泌[11]，导致夜间症状控制不佳。即使通过增加PPI的服用频率可提高抑酸效果，但研究显示，PPIBID治疗后，夜间胃内pH4的中位时间百分比仍仅为54.6%[12]。且PPI半衰期仅为1～2h，无法持久抑酸[10]。
图1.PPIQD治疗后的夜间胃内pH4HTR比例
伏诺拉生，夜间症状缓解有希望
钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）作为一种新型抑酸药物应需而生，它通过与K+竞争H+/K+-ATP酶上的结合位点，同时结合静止和激活状态的H+/K+-ATP酶，从而抑制胃酸分泌。伏诺拉生作为首个P-CAB，具有半衰期长、抑酸效果更优、酸环境稳定等药理学特点，在临床研究中也显示出首剂全效、持久抑酸的明显优势[10]。
●更强更持久的抑酸作用
一项多中心、随机、开放标签、两阶段交叉研究在10名健康志愿者中比较了伏诺拉生10/20mgQG与雷贝拉唑10/20mgBID的抑酸作用。结果显示，伏诺拉生20mg组与雷贝拉唑10mgBID组和20mgBID组的pH＞4HTR分别为（88.4%vs53.8%；P=0.；95%vs74.5%；P=0.5）。伏诺拉生20mg组与雷贝拉唑20mgBID组的夜间pH4和5的比例分别为（91.5%vs73.2%，P=0.；78.8%vs62.2%;P=0.）[13]。
另一项研究也显示，给予健康志愿者抑酸药物后，第7天伏诺拉生QD的胃内中位pH为6.5（接近中性），艾司奥美拉唑给到双倍剂量胃内中位pH为6.2（图2）[14]。
图2.伏诺拉生QD与艾司奥美拉唑BID抑酸作用
●更优的夜间抑酸效果
一项随机、开放标签、二阶段交叉研究纳入20名健康志愿者，随机分为两组：伏诺拉生20mgvs艾司奥美拉唑20mg组和伏诺拉生20mgvs雷贝拉唑10mg组（给药频次均为QD），监测用药后第1、第7天24小时胃内pH值。结果显示，伏诺拉生首次给药后的夜间pH＞4HTR与艾司奥美拉唑组和雷贝拉唑组分别为（67.9%vs12.9%、84.3%vs15.3%），第7天伏诺拉生组12～24h胃内pH4HTR与艾司奥美拉唑组和雷贝拉唑组分别为（75.2%vs44.8%、88.8%vs54.1%）[15]（图3）。
图3.伏诺拉生vs艾司奥美拉唑vs雷贝拉唑12-24h抑酸效果图
●快速有效控制夜间症状
一项随机、平行组、双盲临床试验共纳入32例内镜下明确诊断的反流性食管炎（RE）患者，分为伏诺拉生20mg组及兰索拉唑30mg组，治疗14天。结果显示，与兰索拉唑相比，伏诺拉生首剂20mg组与兰索拉唑30mg组在第1天烧心症状完全缓解比例为（37.5%vs18.8%），夜间烧心症状完全缓解比例为（31.3%vs9.1%）。且伏诺拉生组第2～7天内夜间烧心完全缓解并维持连续7天缓解的患者比兰索拉唑组更多（HR=6.22,P0.01）[16]。
●改善症状，提高治疗满意度
日本一项开放标签、单中心、观察性研究纳入47例RE患者和42名PPI抵抗RE患者，患者就诊时自行填写GERD症状频度量表（FSSG），并对治疗的满意度进行评分。予以伏诺拉生治疗4周后，RE和PPI抵抗RE患者的FSSG评分显著改善（图4），并发现，伏诺拉生治疗后RE组患者满意度从基线的4.65%显著提升为70.2%（P＜0.），PPI抵抗RE组的满意度也从9.1%提升至77.3%（P＜0.）[17]。
图4.伏诺拉生治疗后RE和PPI抵抗性RE患者的症状改善和完全缓解率
总结
夜间症状控制不佳是RE治疗面临的一大难题。加强抑酸是有效应对夜间症状的必经之路。新型抑酸药物伏诺拉生首剂全效，持久抑酸，在控制RE的夜间症状中表现出强效的抑酸能力、良好的控制症状、以及提升治疗满意度等多种优势，是RE治疗的优选。
参考文献
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