来源：Insight数据库
作者：林sir
如今，PD-1/PD-L1抑制剂的出现已经为肿瘤的治疗带来了巨大的进展。
而随着临床应用的深入，PD-1/PD-L1抑制剂开始被用于早期肿瘤患者，在癌症患者术前新辅助治疗中再度绽放出光芒。现有临床研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂单药作为新辅助治疗的主要病理学缓解高达17％-40％，大大超过新辅助化疗，备受
肿瘤患者机体普遍处于免疫抑制状态，在手术后因为创伤和肿瘤抗原的缺失，免疫抑制状态可能加重甚至有一个免疫缺失「窗口期」，从而造成预后不佳。在术前使用PD-1/PD-L1抑制剂激活免疫系统，或可使病人度过免疫缺失的状态，从而得到长期的生存获益。
针对多个瘤种，
PD-1新辅助显示积极结果
年，Forde等人率先在新英格兰期刊上报道了首例新辅助免疫治疗临床研究。其研究针对非小细胞肺癌（NSCLC），主要评估新辅助纳武利尤单抗（Nivolumab）治疗的可行性、安全性和初步疗效。
结果显示，在18个月时，无复发生存率为73％，20例获得可评估的病理样本患者中，9例患者获得显著病理缓解（肿瘤标本内存活癌细胞低于10％），占45％。
这一研究的积极数据，让全球掀起了新辅助免疫治疗的热潮。
目前，PD-1/PD-L1抑制剂的新辅助免疫治疗除了应用于非小细胞肺癌，还已经在脑胶质瘤、膀胱癌、头颈癌、黑色素瘤等诸多癌种上进入临床研究，并取得了积极结果。
对于脑胶质瘤，一项多中心、随机、开放的临床研究显示，与未经新辅助治疗的患者相比，接受新辅助治疗（帕博利珠单抗，Pembrolizumab）的患者在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上均有显著改善。新辅助治疗组与对照组的效果比较分别为，中位OS13.7个月VS7.5个月；中位PFS3.3个月VS2.4个月。
对于膀胱癌，一项针对帕博利珠单抗的单臂、II期、开放性研究（PURE-01试验）显示帕博利珠单抗可能是PD-L1表达阳性或高TMB的肌层浸润性膀胱癌的患者术前新辅助治疗的有效方案。在该研究入组的50例患者中，21例患者（42％）肿瘤组织中找不到活性癌细胞；有27例患者（54％）分期明显降低。
对于头颈癌，一项针对纳武利尤单抗的开放、多中心、I/II期临床试验（CheckMate）入组了29例患者，23例可评估的患者中，11例（48％）患者观察到肿瘤术前缩小。3例患者肿瘤缩小≥40％（最大的缩小75％），且表现耐受性良好。
此外，一项针对帕博利珠单抗的II期临床试验（NCT）显示，对于HPV阴性、III/IV期头颈部鳞癌患者使用帕博利珠单抗（Pembrolizumab）新辅助治疗，有43％的患者获得了病理学缓解；10％，48％的患者临床及病理分期下降。
免疫联用疗法也在新辅助治疗中取得了积极临床结果，尤其是免疫联合化疗。
针对肺癌的NADIM临床研究显示，纳武利尤单抗联合化疗（卡铂+紫杉醇）经过3个疗程治疗后，65％的患者完全找不到癌细胞，还有15％的患者癌细胞在10％以下，即使用联用方案3个疗程可以让2/3的患者完全缓解，80％的患者疗效显著。
国内企业已经开始布局，
谁将成为首个「黑马」？
近年来，我国的PD-1/PD-L1抑制剂新辅助治疗的临床研究也在如火如荼开展。
Insight数据库显示，目前国内多项针对PD-1/PD-L1抑制剂的新辅助治疗已经进入临床后期，涉及5款PD-1和3款PD-L1。其中针对非小细胞肺癌和肝细胞癌的辅助/新辅助治疗临床试验开展最多。
国产品种中，恒瑞的卡瑞利珠单抗、君实的特瑞普利单抗以及复宏汉霖的斯鲁利单抗均开展了辅助/新辅助治疗临床试验，针对三阴乳腺癌、黑色素瘤、肝细胞癌、肝内胆管细胞癌、非小细胞肺癌和胃癌，详见下表：
截至4月25日，Insight数据库制图
而对于PD-L1，罗氏的阿替利珠单抗（T药）和阿斯利康的度伐利尤单抗（I药）已经开展较多的辅助/新辅助临床试验，而国内目前仅兆科肿瘤的ZKAB启动了一项I/II期临床，针对食管鳞癌。
截至4月25日，Insight数据库制图
随着新辅助免疫治疗研究的深入，未来国内外定然还会有更多的临床方案出现。从目前临床研究数据来看，新辅助免疫治疗可以给患者带来较大的治疗获益，且相比于化疗具有比较优势，显示了其巨大的开发前景。
我国目前尚未有新辅助免疫治疗方案上市，但已有多项新辅助免疫治疗临床研究已经进入临床后期，谁将会率先获得积极数据，成为首个上市的黑马？让我们拭目以待。
参考资料：
1.Insight数据库；
2.ProgressintheapplicationofPD-1/PD-L1inhibitorsinneoadjuvantchemotherapy，ChineseJournalofNewDrugs，；
3.NeoadjuvantPD-1BlockadeinResectableLungCancer．NewEngJMed，.