胃/胃食管交界处（G/GEJ）癌症严重威胁人类健康。我国是一个胃癌（GC）高发的国家，我国的胃癌病例占全球所有病例的40%。在食管胃结合部癌中，超过90%的是腺癌。早期G/GEJ腺癌患者手术后预后良好。而达到晚期的转移性G/GEJ腺癌患者通常失去了手术机会，采用基于全身药物治疗的综合治疗，长期生存率并不乐观。
各种生物标志物的发现，特别是微卫星不稳定性（MSI），程序性细胞死亡配体1（PD-L1），人表皮生长因子受体2（HER2），肿瘤突变负荷（TMB）和EB病毒（EBV），帮助我们发现具有特定治疗靶点的病人，并大大提高了这些病人的临床疗效。
Her2药物的作用机理及耐药机制WeilingLi,BiomarkerResearchSeptember30,10(1):71
HER2靶点是人们发现的第一个胃癌治疗的靶点。HER2，也被称为ErbB2/Neu，属于EGFR家族，位于人类17号染色体上(17q21)；该基因编码一种kDa的跨膜糖蛋白（p）。EGFR家族成员包括HER1、HER2、HER3和HER4。由三个部分组成：一个细胞外配体结合结构域，一个跨膜结构域，和一个跨膜结构域和一个细胞内酪氨酸激酶结构域。HER2缺乏特异性配体并诱导细胞内酪氨酸残基的自动磷酸化，通过与该家族的其他成员形成异源二聚体激活下游信号（如RasRaf-Mek-MAPK、PI3K-Akt-mTOR、JAK-STAT）；这反过来又促进了细胞的生长和增殖并抑制了细胞凋亡。
ToGA试验的成果结果将曲妥珠单抗加入了HER2阳性患者的标准治疗方案，在HER2阳性G/GEJ腺癌患者中，相应的尝试已经提前到手术前的新辅助和转化治疗中。在接受有效的治疗治疗后往往发生继发性耐药，影响了疗效的进一步拓展。因此在曲妥珠单抗之外，许多新型的HER2靶向药物正在开发并应用于HER2阳性G/GEJ腺癌、或其他HER2阳性肿瘤的临床实践中。如双抗，抗体偶联药物，新型酪氨酸激酶抑制剂，CAR-T，这些新型治疗方法进一步提高疗效，降低耐药性，为患者带来新的希望。