基因突变是重要的肿瘤发病机制也是目前多数靶向治疗的用药指征，但在很多肿瘤中这些靶点突变很低或者缺乏，现有靶向药物难有用武之地。以我国高发的恶性消化道肿瘤食管癌为例，临床上检测不到有效的基因突变并缺乏针对性的靶向药物，近年来测序研究发现食管等正常组织体细胞存在高频度的基因突变，包括诸多肿瘤驱动基因的突变，比如正常食管组织的NOTCH1突变比食管癌组织高出数倍。
针对大量存在的“突变非依赖肿瘤”，暨南大学张灏团队以食管癌为模型寻找突变之外的靶点，由此发现了RNA异常剪接产生的嵌合RNA。通过多维筛选，找出了一批肿瘤特异性的嵌合RNA，并发现了嵌合RNA翻译产生的嵌合蛋白。其中A-Pas是RNA异常剪接过程中由内含子反义链剪接成的肿瘤特异性嵌合产物，在食管癌发生和转移起驱动作用，并和肿瘤免疫相关，具有治疗靶点和新生抗原的价值。
年8月5日，暨南大学张灏团队在JournalExtracellularVesicles期刊发表了题为：Neoantigen-basedcancervaccinationusingchimericRNA-loadeddendriticcell-derivedextracellularvesicles的研究论文。
该研究报道了嵌合RNA作为肿瘤新抗原，以此研制了嵌合RNA外泌体疫苗，并开展了食管癌免疫治疗的实验研究。
根据之前的研究，研究团队以A-Pas作为靶点开展肿瘤免疫治疗。肿瘤免疫治疗除了目前最受