PD-1，即程序性死亡分子（programmeddeath-1），是主要表达在T细胞、B细胞、巨噬细胞表面的一种I型跨膜蛋白，向激活的T细胞提供抑制信号；PD-L1是PD-1的配体，是一种重要的免疫抑制分子，与肿瘤微环境中浸润的T细胞表面PD-1结合后，可以抑制T淋巴细胞的免疫活性，帮助肿瘤细胞逃逸免疫系统攻击，减弱机体免疫功能；而现在全球研发火热的PD1/PD-L1抑制剂可以阻断二者结合，提高淋巴细胞活性，加强自身免疫，使T细胞能够杀伤肿瘤细胞，实现肿瘤的精准治疗。
图源：搜狐与此同时，中国研发团队竞争也十分激烈。年12月17日，国家药监局宣布有条件批准首个国产PD-1单抗—特瑞普利单抗注射液)上市，这是我国企业独立研发、具有完全自主知识产权的生物制品创新药品，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤，获得了国家科技重大专项项目支持。
图源：搜狐由于免疫医疗发展突飞猛进，目前国内已上市8款PD-1，其中2款来自进口，其余6款为国内自研，除了新获批的誉衡药业/药明生物产品之外，其他5款分别来自君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州和康方生物，另外还有两款进口PD-L1。
最初刚上市的PD-1抑制剂（纳武利尤单抗、派姆单抗）比较昂贵，大部分普通老百姓患者难以承受如此高的药品费用支出，因而比较期许特瑞普利单抗及之后陆续上市产品带来的价格优势。
图源：找药宝典在年医保谈判中，恒瑞的卡瑞利珠单抗肝癌、食管癌、肺癌、淋巴瘤4大适应证当年全部纳入医保支付，且单支降幅达到85%。百济的替雷利珠单抗共有两项适应证被纳入医保，包括用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤和局部晚期或转移性尿路上皮癌，单支降幅也达到80%。君实的特瑞普利单抗则是医保目录中唯一用于黑色素瘤治疗的抗PD-1单抗药物，价格降幅同样超过70%。先于以上三款PD-1，信达生物信迪利单抗以降价近70%的幅度将至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤这一适应证送进医保，患者实际支付价格约为2.9万元。
西皇城根北街开启第一波国家医保谈判在医保谈判降价的推动下，算上慈善赠药，每年治疗费用从11.88万降至约5万元，这也意味着通过医保报销后，患者实际支付的年治疗费用降至1.5万元左右，大大减轻了患者的经济负担。
国内市场受限，转而开拓海外市场，似乎是药企普遍选择的商业化之路。事实上，国内四大PD-1已经都实施“出海”战略。
年9月13日，百济神州宣布，美国食品药品监督管理局已受理其抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗注射液的新药上市申请，用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。
值得注意的是，百济神州此前已经将这款PD-1在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国等市场以22亿美元的价格授权诺华。除此之外，百济已拥有一支超过人的全球团队，在美国的新基地预计于年年中完成建设。该基地预计初期将生产生物制剂，也有可能生产小分子抗癌药物。对于未来的商业化战略，百济神州总裁吴晓滨此前表示，随着国际化进程的推进，海外市场的收入将会逐步提高。
当然，除了百济神州，国内已上市PD-1中还有3款也向FDA递交了上市申请。首家递交的是君实的特瑞普利单抗，今年2月，君实生物宣布就特瑞普利单抗在美国和加拿大的开发和商业化将获得总额高达11.1亿美元的款项，这也是君实拓展全球商业化网络重要的一环。截至目前，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤领域获得FDA授予的多项认定，并计划近期在美国提交上市申请。
图源：doc信达在5月也宣布信迪利单抗上市申请获得FDA受理一线治疗非鳞状NSCLC，将其推向北美、欧洲及其他地区，将获得累计超10亿美元款项。值得注意的是，信迪利单抗也成为了我国首个上市申请被FDA正式受理的PD-1；同月，康方生物/正大天晴的派安普利单抗也向FDA递交上市申请，三线治疗鼻咽癌，并入选RTOR计划。
据ResearchandMarkets预测，未来全球PD-1/PD-L1销量将以23.4%的年复合增长率增长，至年有望达亿美元，且国内PD-1单抗市场规模保守估计为亿元。
图源：觅健随着康方生物/正大天晴的派安普利单抗与誉衡生物的赛帕利单抗相继正式上市，入局企业不断增加，厮杀日益激烈，目前还有齐鲁制药、科伦药业、复宏汉霖等多家企业正在提交上市申请或在受理当中。调整价格、拓展联合用药、将目光转移至海外市场等都成为PD-1企业的主要竞争策略，谁能脱颖而出并保持持久竞争力将是产业界未来聚焦的重点。相信大幅降价+拓宽适应症，将让我国的肿瘤患者们早日迎来全新的“免疫时代”！
图源：知乎专栏参考文献：
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[4]翳安医学部.别出心裁，从临床试验观肿瘤药物治疗发展方向,找药宝典，0307.
[5]药事管理.“抗癌神药”大比拼：国产和进口谁更强？健康界，1222.