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年11月15日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在CellPress细胞出版社期刊CellReportsMedicine上在线发表了一篇题为“Phase1multicenter,dose-expansionstudyofARXasmonotherapyinHER2-positiveadvancedgastricandgastroesophagealjunctionadenocarcinoma”的研究论文。本研究由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头，医院、哈尔滨医院、华中科技大学同医院医院等4家单位共同完成。中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授为论文的通讯作者，张阳副主任医师和邱妙珍副主任医师为共同第一作者。
该项研究是一项国产靶向HER2的ADC药物ARX治疗HER2阳性晚期胃腺癌的I期研究，初步结果显示，ARX在HER2阳性晚期胃腺癌患者中具有良好的抗肿瘤活性和耐受性。HER2阳性胃癌是一种高度异质性肿瘤，我国约13%晚期胃或胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）为HER2过表达或扩增，HER2阳性胃癌与预后不良相关。曲妥珠单抗联合化疗是目前标准一线治疗，一线治疗进展后，序贯治疗中抗HER2治疗尚无公认的标准二线治疗。近年来，新一代抗体偶联药物（ADC）药物凭借其作用机制属性，在HER2阳性晚期胃癌治疗领域中发展迅猛，表现优异。Trastuzumabderuxtecan是一种HER2靶向ADC，被批准用于HER2阳性GC的三线治疗，与传统化疗相比，HER2阳性GC患者的客观应答率（ORR）和OS患者的均有明显改善。另一个HER2靶向ADC的药物RC-48在中国被批准用于HER2阳性GC的3线治疗，ORR为24.8%。然而，这两种药物观察到的治疗相关的不良事件（AE）发生率相当高，尤其是中性粒细胞计数减少，因此，仍有必要针对未满足的临床需求开发安全有效的抗HER2靶向治疗。新码生物自主研发的ARX是一种新型抗体偶联药物，ARX识别并进入HER2阳性肿瘤细胞后，释放出微管蛋白抑制剂pAF-AS，诱导肿瘤细胞生长停滞、死亡，从而实现抗肿瘤的效果。
该研究是一项多中心、剂量递增的Ⅰ期临床试验。研究共纳入30名患者，其中27名患者（90%）既往接受了基于曲妥珠单抗治疗方案，12名患者（40%）接受了2线或2线以上治疗。接受ARX治疗受试者中9名接受剂量为1.3mg/kg，14名接受剂量为1.5mg/kg，7名接受剂量为1.7mg/kg。研究结果显示，ARX在HER2阳性晚期胃腺癌患者中耐受性良好。28名患者（93.3%）经历了至少一次药物相关不良事件（TRAE），且多为1至2级。其中4名患者（13.3%）经历了≥3级TRAE，包括眼部不良事件、间质性肺疾病（ILD）、贫血和谷氨酰转移酶水平升高。同时ARX显示了较理想的抗肿瘤效果，其中确定客观缓解率（cORR）为37.9%，疾病控制率为55.2%，中位反应持续时间（DOR）为8.4个月。中位无进展生存期（mPFS）和总生存期（OS）分别为4.1个月和10.7个月。ARX疗效与Trastuzumabderuxtecan公布的结果相似而比RC48研究结果更优。同时观察到的ARX大多数不良事件为轻度或中度，仅有4名患者出现与ARX相关的3级不良事件，未发生4级或5级不良事件。在特别