原创蔡利轩医学界消化肝病频道来自专辑消化一周资讯
这是为您带来的第29期资讯！
要点一览
增加钙的摄入量可以预防食管鳞状细胞癌。
非酒精性脂肪性肝病已经更名为代谢相关脂肪性肝病，别再叫错了。
好消息：酒精性肝病有望迎来精准治疗。
日常饮食中钙多镁少，食管癌风险低
美国范德堡大学等机构的科研人员揭示了饮食在食管癌发病过程中扮演的关键作用。
食管癌是引发全球人群癌症相关死亡的主要原因之一，改变饮食中特定营养物质的摄入或与食管癌风险发生直接相关。为评估饮食中钙和镁的摄入量与食管癌发生风险之间的相关性，研究人员对来自美国国立卫生研究院的AARP饮食与健康研究队列进行了一项回顾性分析。
发表在《英国癌症杂志》（影响因子5.）上的这项研究成果如果得到进一步验证，可以为高危个体的饮食改变提供参考，从而有效降低他们食管癌的患病风险。
图1：研究成果发表于《英国癌症杂志》
这项前瞻性队列研究是美国规模最大的研究项目，它对人们详细的饮食信息与健康结局之间的关系进行研究，其中就包括癌症发病率等。这项研究总共包括了,名受访者，在万人次每年的随访期内，总共发生了例原发性食管癌，包括食管鳞状细胞癌患者和食管腺癌患者。
分析结果显示，增加饮食中钙的摄入量与患食管鳞状细胞癌的风险降低32%-41%有关（如表1所示），而增加饮食中镁的摄入量则与患食管腺癌风险升高96%有关，但仅在饮食中钙与镁的比例低的参与者中才存在这种现象（如表2所示）。此外，风险的降低（或升高）还与吸烟状况有显著的交互作用。
表1：钙摄入量与患食管癌风险之间的相关性
表2：镁摄入量与患食管癌风险之间的相关性
非酒精性脂肪性肝病改名了
近期，全球22个国家的30多位脂肪肝领域的临床专家联合在《肝病学杂志》（影响因子18.）上发表了共识，将非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）更名为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）。
图2：专家共识发表于《肝病学杂志》
这份共识提出了明确而简单实用的代谢相关脂肪性肝病的定义，而且让代谢相关脂肪性肝病有别于其他肝脏疾病。共识的主要内容分为五大部分。
■诊断标准
基于病理学或影像学脂肪肝证据，同时有超重/肥胖、2型糖尿病或代谢功能紊乱三项条件之一。
该指南提出一套“更为积极”的诊断标准，无论患者是否饮酒或有其他肝病，均可能诊断为代谢相关脂肪性肝病。
诊断标准为肝活检组织学，或者影像学，或者血液生物标志物检查提示脂肪肝；同时合并超重/肥胖，或者2型糖尿病，或者存在代谢功能障碍。
规定满足7项心血管代谢危险因素中两项及以上者为代谢功能障碍，如表3所示。
表3：心血管代谢危险因素的定义标准
推荐目前广泛使用的超声作为诊断肝脂肪变性的首选方法，但需注意其诊断脂肪肝的敏感性有限。
CT/MRI可以用于诊断中度和重度肝脂肪变性。如果不能获得上述影像学数据，也可使用脂肪肝指数等血清生物学标志物或相关评分诊断脂肪肝，但仅用于某些特殊情况。
■严重程度
根据炎症活动度和肝纤维化程度描述。国际专家组建议以肝病活动度和纤维化程度分类替代以往的二分法分类（单纯性脂肪肝与脂肪性肝炎），从而更好地描述MAFLD的疾病过程。
从临床和病理学角度出来，新的建议更有助于发现代谢相关脂肪性肝病病例。
■代谢相关脂肪性肝病肝硬化不再是隐源性肝硬化
共识指出，无或5%肝脂肪变性的肝硬化患者只要符合代谢相关肝硬化的诊断标准，就应归为代谢相关脂肪性肝病相关肝硬化，以避免使用“隐源性肝硬化”这一术语。
建议代谢相关脂肪性肝病相关肝硬化的诊断标准：缺乏典型的脂肪性肝炎组织学表现但至少满足以下条件之一的肝硬化患者（如表4所示）：
1、既往或现存符合代谢相关脂肪性肝病诊断标准的心血管代谢危险因素；
2、既往肝脏活检证实存在代谢相关脂肪性肝病；
3、既往肝脏影像学提示存在脂肪肝。
表4：MAFLD相关肝硬化的诊断标准
■双重病因：代谢相关脂肪性肝病合并其他肝病
符合代谢相关脂肪性肝病诊断标准，同时伴有酒精相关性脂肪性肝病（根据目前的酒精使用障碍标准）、病毒感染（艾滋病病毒、乙肝病毒、丙肝病毒）、药物性肝损伤、自身免疫性肝炎、遗传性肝病这些疾病之一的患者，应定义为具有双重（或更多）病因的脂肪性肝病；如表5所示。
表5：代谢相关脂肪性肝病的双重病因
■建议避免使用“原发性”和“继发性”脂肪肝这一术语
共识指出，所有的肝脂肪变都是继发性，避免使用“原发性”和“继发性”脂肪肝进行描述。
建议使用诸如药物（糖皮质激素、丙戊酸、三苯氧胺、甲氨蝶呤和胺碘酮）、乳糜泻、饥饿、全胃肠外营养、严重手术减肥或脂质代谢紊乱（无β-脂蛋白血症、低β-脂蛋白血症、溶酶体酸性脂肪酶缺乏症、家族性混合型高脂血症、脂质营养不良、结节性非化脓性脂膜炎、糖原贮积病、肝豆状核变性）等其他病因对脂肪性肝病进行进一步描述。
这些可能与代谢功能障碍有关，也可能与其他脂肪肝的罕见病因相关。
酒精性肝病有望迎来精准治疗
医院的科研团队确定了两个有潜力用于开发酒精性肝病药物治疗的分子靶点——cGAS和Cx32。发表在《美国国家科学院院报》（影响因子9.58）上的这一开创性研究成果是通过对患者肝脏样本进行RNA测序分析与转基因小鼠研究相结合实现的。
图3：研究成果发表于《美国国家科学院院报》
研究人员已经知道，酒精性肝病的肝细胞死亡是由干扰素调节因子（IRF3）驱动的。这一过程还会引发强烈的继发性炎症反应，影响邻近的细胞，最终会导致肝功能衰竭。然而，科学家一直困惑酒精是如何激活IRF3的，以及是哪些通路放大了炎症信号，使疾病在肝脏中扩散。这一过程的结果是，不管患者是否饮酒，酒精性肝病都会在某一时刻攻击肝脏。
研究团队利用RNA测序技术分析了酒精性肝病患者的肝细胞，这些患者的疾病严重程度差别很大。分析结果表明，cGAS的表达水平与疾病的严重程度有关。
在对用酒精喂养的小鼠进行的研究中，他们发现这些小鼠的肝细胞中也有较高水平的cGAS-IRF3通路表达。同时，经过基因改造而具有较低水平的cGAS和IRF3表达的小鼠不易患酒精性肝病。
研究人员确定，cGAS（细胞质传感器环状鸟苷单磷酸-单磷酸腺苷合酶）驱动着被酒精直接损伤的肝细胞及邻近细胞的IRF3激活，如图4所示。Cx32（连接蛋白32）可能是一个新的药物靶点，因为它是cGAS驱动IRF3激活的关键调控因子。
图4：肝细胞特异性cGAS驱动酒精诱导的IRF3激活和肝损伤
参考文献：
[1]Shah,S.C.,Dai,Q.,Zhu,X.etal.Associationsbetweencalciumandmagnesiumintakeandtheriskofincidentoesophagealcancer:ananalysisoftheNIH-AARPDietandHealthStudyprospectivecohort.BrJCancer().doi：10./s41---6
[2]EslamM,NewsomePN,AnsteeQM,etal.Anewdefinitionformetabolicassociatedfattyliverdisease:aninternationalexpertconsensusstatement.JHepatol,Apr8,