恒瑞医药自主原研的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗强势亮相ASCO自问世起便备受行业认可并多次登上国际舞台今年ASCO年会期间卡瑞利珠单抗一共入选38项研究3项oral14项e-poster21项onlineabstract[1]横跨乳腺癌消化道肿瘤肺癌胰腺癌等11个癌种展现出强劲实力今年ASCO恒瑞医药共有64项研究入选卡瑞利珠单抗超过半壁江山
目前卡瑞利珠单抗已先后获批用于霍奇金淋巴瘤肝细胞癌肺癌食管癌鼻咽癌等适应症的治疗并于年底正式被纳入国家医保目录截至今年6月是国内获批适应症最多同时也是医保覆盖范围最广的PD-1抑制剂同时卡瑞利珠单抗在乳腺癌胰腺癌胃癌及胃食管交界癌等多瘤种领域均表现出良好的抗肿瘤活性免疫治疗探索持续深入
有望成为复发或转移性鼻咽癌新一线治疗标准
入选今年ASCO年会Oral环节的CAPTAIN-1ST研究体现了卡瑞利珠单抗在鼻咽癌领域的不懈探索我国每年鼻咽癌新发病例数约占全球的一半而目前复发转移性鼻咽癌的治疗选择十分有限卡瑞利珠单抗在鼻咽癌领域探索已久凭借CAPTAIN研究的出色结果卡瑞利珠单抗已于年4月成功获批用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者治疗的适应症
在另一重磅CAPTAIN-1ST研究中卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌一线治疗也显示出良好的有效性和安全性CAPTAIN-1ST研究者之一医院王佩国教授介绍CAPTAIN-1ST研究作为全球首个PD-1单抗一线治疗鼻咽癌的III期临床研究可以说是鼻咽癌一线免疫治疗的引领者从已公布的年ASCO大会摘要来看卡瑞利珠单抗联合化疗组对比安慰剂联合化疗组的中位PFS为10.8个月对比6.9个月(HR0.51)PFS显著延长ORR为88.1%对比80.6%两组的中位DoR分别为9.9个月和5.7个月(HR0.48)基于该研究结果卡瑞利珠单抗联合GP一线治疗晚期鼻咽癌的适应症已于年11月被NMPA受理并纳入优先审评卡瑞利珠单抗有望成为全球首个获批免疫联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌适应症的免疫检查点抑制剂[2]
目前进一步扩大免疫治疗在鼻咽癌中的应用范围成为新的探索方向相信随着临床研究的不断深入卡瑞利珠单抗将造福更多的鼻咽癌患者
消化道肿瘤相关研究全面开花
此次卡瑞利珠单抗在ASCO会议上展示的消化道肿瘤领域相关研究涵盖食管癌胃癌结直肠癌肝癌四个癌种相关数据均观察到明显获益
食管癌
中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队开展的一项ESCORT-1st研究入选大会Oral卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗在未经治疗的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者中的一项随机双盲安慰剂对照的III期临床试验结果显示中位随访10.8个月后卡瑞利珠单抗联合化疗组显著改善了患者的OS15.3vs12.0个月;P=0.和PFS6.9vs5.6个月;P0.卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂可作为ESCC患者的一线治疗方案[3]食管癌领域入选的3项Poster研究也对卡瑞利珠单抗联合治疗食管鳞癌进行了新的探索
胃癌
在胃癌领域3项评估卡瑞利珠单抗在局部晚期胃癌患者新辅助治疗的有效性和安全性研究入选本次ASCO会议分别是卡瑞利珠单抗联合FOLFOX新辅助治疗可切除局部晚期胃及胃食管交界处腺癌的前瞻性单臂II期研究[4]卡瑞利珠单抗联合FOLFOX新辅助治疗局部晚期胃或胃食管交界处腺癌临床获益与基因组特征的关联研究[5]及卡瑞利珠单抗联合FLOT对比FLOT新辅助治疗可切除并接受D2根治术局部晚期胃癌或胃食管交界处腺癌疗效和安全性的研究[6]
结直肠癌
在结直肠癌领域卡瑞利珠单抗入选1项单臂开放性I期临床研究该研究旨在评估SHRMEK1/2抑制剂联合卡瑞利珠单抗治疗晚期或转移性结直肠癌患者的疗效和安全性[7]主要终点为剂量限制毒性DLT和最大耐受剂量MTD
肝细胞癌
在肝细胞癌领域卡瑞利珠单抗入选3项研究分别是一项评估卡瑞利珠单抗联合TACE治疗不可切除肝细胞癌的疗效和安全性的多中心单臂前瞻性真实世界研究8一项在中国福建省33个中心开展的旨在评估卡瑞利珠单抗在晚期肝细胞癌患者中的疗效和安全性的多中心真实世界研究9以及一项旨在评估卡瑞利珠单抗联合放疗治疗晚期肝细胞癌的疗效和安全性的开放性单臂单中心IIa期临床研究[10]
更强免疫未来可期
在乳腺癌领域卡瑞利珠单抗此次入选Oral的是由医院邵志敏教授牵头的FUTURE-C-PLUS研究该研究是一项前瞻性II期研究纳入48例免疫调节型IM转移性TNBCmTNBC患者旨在评估法米替尼联合卡瑞利珠单抗和白蛋白紫杉醇一线治疗IM亚型mTNBC患者的疗效本研究显示免疫调节型IM三阴性乳腺癌患者治疗后的客观缓解率ORR为81.3%意向治疗人群和84.8%遵循研究方案人群9个月PFS率为60.2%在白蛋白紫杉醇基础上添加法米替尼展示出较好的抗肿瘤活性[11]
与此同时在胰腺癌肺癌肾癌/尿路上皮癌等癌种领域卡瑞利珠单抗单药联合化疗联合用药均带来重磅研究成果卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的双艾方案更是在食管癌1项胃癌1项肝癌6项肺癌3项头颈部肿瘤1项黑色素瘤1项实体瘤1项中入选14项最新研究
既往研究显示卡瑞利珠单抗在霍奇金淋巴瘤食管鳞癌肝细胞癌鼻咽癌非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤中均表现出良好的抗肿瘤活性本次ASCO年会卡瑞利珠单抗实力依然十分强劲在11个癌种领域进一步分析了卡瑞利珠单抗的疗效与安全性为其在临床中的应用提供了强有力的循证依据彰显了中国自主原研的强大实力
参考文献
[1]