■PPI治疗黏膜未愈合率达13.2%-38%
质子泵抑制剂（PPI）是目前治疗RE的有效药物之一。值得注意的是，文献报道RE患者在接受PPI初始治疗以后，仍有一部分患者食管黏膜的糜烂未能完全愈合。一项回顾性分析，共纳入5项前瞻性、随机、平行、双盲研究，给予RE患者PPIQD，治疗8周后发现，标准PPI治疗后仍有患者黏膜未愈合，黏膜未愈合率为13.2%-38%，尤其对于洛杉矶分级（LA）C/D级RE患者（C级和D级为重度食管炎），PPI治疗黏膜未愈合率达21%-38%（图2）[8]。这表明我们需要进一步探索更完善更合适的RE治疗方案。图2：不同LA分级RE患者PPI治疗后黏膜未愈合率此外，另有临床研究表明（图3），RE患者接受PPI治疗8周的黏膜愈合率很难达到90%[9]（这一部分黏膜未愈合的人，被认为是对PPI治疗有抵抗）。图3：规范的PPI治疗8周后，黏膜愈合率很少能达到90%■各种代表性PPI的pH4HTR，未能达到75%
RE的黏膜愈合，关键在抑酸；抑酸的关键，在于提高24h胃内pH4的时间所占比例（HTR）。pH＞4HTR，是评价药物抑酸效果促进黏膜愈合能力的一个重要指标。与传统药物相比，PPI相对抑酸持久，有少数研究表明其pH＞4HTR可能大于75%，但大多数研究结果显示[10-13]，PPI治疗的RE患者，pH4HTR未能达到75%（图4）图4：许多研究表明，各种代表性PPI的pH4HTR，未能达到75%03.P-CAB，提高RE黏膜愈合率的优选！与PPI不同，K+离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）是全新抑酸机制的药物，伏诺拉生是首个服务于中国患者的P-CAB，可以加速RE黏膜愈合，缩短治疗疗程至4周。■伏诺拉生4周黏膜愈合率与兰索拉唑8周相当
日本RE初始治疗临床III期研究是一项为期8周的随机、双盲、多中心、平行对照研究，旨在验证在内镜证实的RE患者中，伏诺拉生20mg非劣效于兰索拉唑30mg。结果表明，伏诺拉生4周黏膜愈合率与兰索拉唑8周相当，8周黏膜愈合率达99%（图5）[14]。图5：伏诺拉生与兰索拉唑治疗的黏膜愈合率此外，事后分析结果显示在LAC/D级RE患者中，伏诺拉生治疗2/4/8周黏膜愈合率均显著高于兰索拉唑（图6）[14]。图6：在2、4、8周时，伏诺拉生与兰索拉唑治疗LAC/D级RE患者的黏膜愈合率对于PPI难治性RE患者，伏诺拉生也展示出一定的优越性。一项前瞻性研究纳入24例PPI难治性的RE患者（LA分级:A级3例，B级7例，C级11例，D级4例），结果显示，伏诺拉生治疗4周，PPI难治性RE患者(LAA-D级)黏膜愈合率高达87.5%[15]。图7：PPI难治性RE患者黏膜愈合率■伏诺拉生中位全天胃内pH4HTR达95%
pH＞4HTR至少达75%是黏膜愈合率良好的预测因素。伏诺拉生可以结合静息和激活状态的H+/K+-ATP酶（PPI仅能抑制激活的质子泵），从而展现出比PPI更强的抑酸能力。年日本研究显示，与艾司奥美拉唑相比，伏诺拉生20mgQD中位全天胃内pH4HTR可达到95%（图8）[16]。图8：伏诺拉生20mgQD具有显著增强的抑酸能力04.总结RE作为一种常见的慢性消化疾病，主要治疗目标是促进黏膜愈合和症状缓解，才能预防并发症，提高RE患者生活质量。临床研究表明，大部分RE患者主要表现为内镜下食管黏膜破损而无反流症状；而且在RE的临床治疗中，黏膜愈合比症状缓解更具有临床意义。当前PPI治疗RE仍存在尚未满足的临床需求，研究表明全新抑酸药物P-CAB伏诺拉生抑酸持久、黏膜愈合率更高，为RE治疗的临床用药提供了新选择，将大幅度改善RE患者的生活质量。参考文献（略）
本文转载自：医学界消化肝病频道
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇