OS,PFS,ORR,DOR完胜化疗,成就KEYNOTE-“我救您”
9月22日晨1：19，PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（国内俗称“K药”）联合顺铂和5-氟尿嘧啶（5-FU），对比顺铂和5-FU一线治疗不可切除局部晚期或转移性食管癌疗效和安全性的全球多中心、随机、双盲对照的Ⅲ期临床研究KEYNOTE-的中期分析结果在ESMO大会正式发布。
KEYNOTE-共入组了例未曾接受药物治疗的不可切除局部晚期或转移性食管癌患者，包括食管腺癌、食管鳞状细胞癌（ESCC），或胃食管连接部SiewertⅠ型腺癌。这些患者按照1∶1的比例随机接受帕博利珠单抗单药（mgQ3W）联合顺铂和5-FU或安慰剂联合顺铂和5-FU。该研究根据病理类型（腺癌或食管鳞癌人群）、地域（亚洲或非亚洲人群）和ECOG评分（PS0或1）做随机分层。见图1。
图1.KEYNOTE-研究设计
研究主要终点为ESCC、PD-L1综合阳性评分（CPS）≥10的ESCC、PD-L1CPS≥10人群、及意向性治疗（ITT）人群的总生存期（OS），以及ESCC、PD-L1CPS≥10人群和ITT人群的无疾病进展生存（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、持续缓解时间（DOR），以及安全性和耐受性等。
来自日本医院胃肠医学肿瘤的Dr.Kato(GastrointestinalMedicalOncology,NationalCancerCenterHospital,Tokyo,Japan）分享了KEYNOTE-研究中位随访10.8个月的研究结果。
结果显示，无论是在ITT人群、ESCC人群、PD-L1CPS≥10人群，还是CPS≥10的ESCC人群中，K药联合化疗一线治疗在OS、PFS、ORR和DOR数据上显示了相比单纯化疗一线治疗显著的优越性，安全性数据则与标准化疗相当。继在转移性非小细胞肺癌、复发或转移性头颈部鳞癌之后，K药联合化疗有望再次改变临床实践。
在ITT人群中：
K药联合化疗组的中位OS分别为12.4个月，较化疗组（9.8个月）有显著延长（HR=0.73，95%0.62~0.86；P0.），死亡风险降低27%；12个月OS为51%,相比化疗组（39%)提高了12%（图2）。
图2.ITT人群的OS结果
K药联合化疗组的中位PFS为6.3个月，较化疗组（5.8个月）有显著延长（HR=0.65，95%CI0.55~0.76；P0.），疾病进展或死亡风险降低35%（图3）。
图3.ITT人群的PFS结果
在ESCC（占ITT人群的73%）人群中：
K药联合化疗组的中位OS为12.6个月，较化疗组（9.8个月）显著延长（HR=0.72，95%CI0.60~0.88；P=0.），死亡风险降低28%；12个月OS为51%，相比化疗组（38%）提高了13%（图4）。
图4.ESCC人群的OS结果
K药联合化疗组的中位PFS为6.3个月，较化疗组（5.8个月）显著延长（HR=0.65，95%CI0.54~0.78；P0.），疾病进展或死亡风险降低35%（图5）。
图5.ESCC人群的PFS结果
在精选人群中，K药联合化疗带来的OS获益和死亡风险降低幅度更显著。
在PD-L1CPS≥10的人群中（占ITT人群的51%）：
K药联合化疗组的中位OS达到13.5个月，较化疗组（9.4个月）有显著延长（HR=0.62，95%CI0.49~0.78；P0.），死亡风险降低38%；12个月OS为54%，相比化疗组（37%)提高了17%（图6）。
图6.PD-L1CPS≥10人群的OS结果
K药联合化疗组的中位PFS为7.5个月，较化疗组（5.5个月）有显著延长（HR=0.51，95%CI0.41~0.65；P0.），疾病进展或死亡风险降低49%（图7）。
图7.PD-L1CPS≥10人群的PFS结果
在PD-L1CPS≥10的ESCC人群中：
K药联合化疗组的中位OS达到13.9个月，较化疗组的8.8个月显著延长（HR=0.57，95%CI0.43~0.75；P0.），死亡风险降低43%；12个月OS为55%，相比化疗组（34%）提高了21%（图8）。
图8.PD-L1CPS≥10的ESCC人群的OS结果
K药联合化疗组治疗ITT人群的ORR达到45.0%，把化疗组的ORR（29.3%）提高了50%（P0.）。见图9。
ITT人群中获得客观缓解的患者中，K药的DOR为8.3个月，比化疗组的6.0个月延长了2.3个月（图9）。
图9.ITT人群的ORR结果
安全性方面，K药联合化疗组与化疗组的任何级别药物相关不良事件（98.4%对97.3%）及3~5级不良事件（71.9%对67.6%）发生率相当。K药组和化疗组因药物不良反应而终止治疗的发生率分别为19.5%和11.6%。见表1。
表1.K药联合化疗组与化疗组的不良事件发生率
食管癌是具有中国特色的肿瘤。年，新发患者达到24.6万，死亡人数达18.8万，占全球发病及死亡病例的一半。与欧美国家以腺癌为主的病理特征不同，95%以上的中国食管癌是食管鳞癌。
我国食管癌整体5年生存率不到30%。其中一个主要原因是我国60%~70%初诊的食管癌患者已发展至局部晚期。虽然结合新辅助治疗的外科手术切除可为局部晚期患者带来50%左右的5年生存率，但仍然有40%~50%的患者在术后会出现复发转移，这些患者的标准治疗几十年来一直是全身化疗，但疗效有限，中位生存一直无法超越12个月。
KEYNOTE-研究结果首次展示了基于免疫治疗的联合方案用于复发或转移性食管癌可超越标准的一线化疗方案，并带来超过12个月的中位OS。在PD-L1CPS≥10的ESCC精选人群中，OS获益更为明显，免疫治疗把化疗（8.8个月）的中位OS延长了5.1个月。
年6月17日，基于KEYNOTE-研究结果，我国国家药品监督管理局批准K药单药二线治疗PD-L1表达阳性（CPS≥10）的食管鳞癌；版的《中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南》也给予K药治疗PD-L1CPS≥10的ESCC最高级别的专家推荐（证据级别1A类）。
KEYNOTE-研究的“全阳性”结果无疑将让我国更多的局部复发和转移性食管鳞癌患者更早从K药治疗中得到生存获益，让成为“我救您”。
同时，K药联合化疗在KEYNOTE-研究中的成功也将推动免疫+化疗在食管癌各阶段治疗中（包括局部晚期食管癌的新辅助和辅助治疗）进行临床研究和临床实践。
责任编辑：Linda排版编辑：DD 版权声明版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明“转自：良医汇-肿瘤医生APP”。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇