Barrett食管

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TUhjnbcbe - 2021/5/28 19:27:00
上消化道包括口腔,食管和胃。其中和食管癌关系最密切,研究最多的理所当然是食管菌群。在口腔方面,研究者关心的两个主要问题是牙周病病原菌和食管癌发生发展是否有联系,以及利用唾液菌群作为生物标志物进行食管癌早筛的可行性。在食管方面,新型取样器为食管菌群研究提供了极大的便利和更广的采样范围。但是和内镜刷取样本相比,食管细胞取样器不可避免的采取了咽喉和贲门部位的菌群,因此带有少量口腔和胃菌落。对于食管癌早筛生物标记和广谱性菌群差异研究没有太大影响,但是不适宜做食管定植菌群的研究。我们对胃菌群变化和食管鳞癌的关系了解较少,目前仅有一项发表于年的研究以当时的测序方法阐述了这一问题。因为食管鳞癌多发生于食管中上部,而食管腺癌多发生于靠近贲门处,两者的发病机理不同。食管腺癌被认为是更接近于胃癌的临床和分子表现,因此胃菌落,特别是幽门螺杆菌和食管腺癌、巴特雷食道症的关系被研究较多。口腔微生物种类相较食管和胃更加丰富,而三个部位的大分类也有一定重叠(图1)。食管微生物群落包括7个门,分别为梭杆菌门(7.43%),放线菌门(0.7%),拟杆菌门(28.93%),厚壁菌门(35.76%),变形菌门(23.21%),螺旋体门(1.57%)和嗜热菌门(1.91%)。这些门类中的46种菌占全部食道菌群的85%。

图片来源:HasanAws,HasanLaithK,SchnablBernd,etal.MicrobiomeoftheAerodigestiveTractinHealthandEsophagealDisease.[J].Digestivediseasesandsciences,.

食管鳞癌患者的上消化道菌群改变主要体现在以下几个方面:1.食管癌患者食管黏膜菌群较正常食管黏膜菌群的多样性降低,主要表现为微生物菌群间种类的减少和菌群内菌株多样性的减少。2.以链球菌为代表的革兰氏阳性菌减少,拟杆菌,变形菌门,普雷沃菌等阴性菌增加。3.革兰氏阴性菌增加的一个后果是菌体表面脂多糖成分增加,造成机体组织的炎性反应,促进肿瘤生长。4.特别的,在食管癌组织和癌旁组织的对照试验中,核酸杆菌在癌组织中的丰度显著高于癌旁组织。该菌与肿瘤共生的机理是通过黏附并侵袭食管上皮,与上皮钙粘蛋白结合激活β-连环蛋白、诱导分泌细胞因子激活TLR4、NF-κB炎性通路,引起局部炎症;同时通过抑制T细胞的免疫抑制,使肿瘤细胞逃脱免疫杀伤。5、食管鳞癌患者胃中的梭菌目和丹*丝菌丰度较正常为高。6、牙周病三元凶:牙龈卟琳单胞菌,泰氏拟杆菌,齿密螺旋体显著提高食管腺癌风险率。Yangetal收录了18名食管鳞癌患者和11名正常对照作为实验组,20名ESCC患者和4名正常对照构成验证组,构建了基于菌群丰度变化的食管鳞癌预测模型,并进行了验证。在属水平上,肿瘤患者食管中的放线菌,芽单胞菌,克雷伯氏菌,假单胞菌,乳球菌,嗜热菌,厌氧芽孢杆菌,地芽孢杆菌丰度降低;而弯曲杆菌,梭杆菌,梭杆菌门其他属,微单胞菌,肽链球菌,月形单胞菌,链球菌,韦荣氏菌,普雷沃菌,密螺旋体,二氧化碳嗜纤维菌丰度增加。以微生物异常指数MicrobialDysbiosisIndex(MDI)=log(上述增加菌属的总丰度)/log(上述减少菌属的总丰度)作为食管鳞癌预测参数,ROC曲线分析显示曲线下面积93.75%,95%CI=83.92-%。除了上消化道菌群,近期一篇关于食管鳞癌患者肠道菌群变化的论文也具有一定独创性。链球菌,双歧杆菌,罕见小球菌属,布劳特氏菌属,罗姆布茨菌,柯林斯菌属,索氏梭菌,多尔氏菌属,奇异菌属与食管鳞癌呈正相关。而毛螺旋菌,拟杆菌,直肠无杆菌,假拟杆菌,假普雷沃菌,丁酸球菌,泰氏拟杆菌,fusicatenibacter,萨特菌属与食管鳞癌呈负相关。以链球菌,双歧杆菌,毛螺旋菌构建分类器预测早期食管癌,ROC曲线下面积0.85,说明预测效果较好,且以毛螺旋菌为最优(AUC=1)。与食管微生态相比,肠道研究结果有些差异。如链球菌通常在食管癌患者的食道中减少,而此处显示肠道增加。泰式拟杆菌的食道和肠道结果也相反。这种情况在上消化道菌群研究中也很常见。在与食管癌负相关的菌中,丁酸菌是一种益生菌,对保护婴儿肠道,防止肥胖具有积极作用。原因是丁酸菌在肠道内能产生各种酶把肠道内的果胶降解为中间产物,寡聚半乳糖和4,5-不饱和半乳糖醛酸,最终分解为挥发性短链脂肪酸一乙酸和少量丁酸及甲酸。丁酸菌的主要代谢产物为丁酸,而丁酸是肠道上皮组织细胞的再生和修复的主要营养物质。因此,对上皮组织的再生和修复有很重要的意义。

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