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食管癌的分类
食道癌(Esophaguscancer,EC)或称为食管癌,是发生在喉咙和胃之间延伸的食物管道的癌症。该疾病的主要2种亚型是:
1.食管鳞状细胞癌(ESCC):起源于食管内的上皮鳞状细胞,诱发原因包括烟草,酒精,热饮,不良饮食和咀嚼槟榔。
2.食管腺癌(EAC):起源于食道下部三分之一的腺细胞,能够产生和释放粘液。最常见诱发原因是吸烟,肥胖和反酸。胃酸反流会使食道细胞和胃食管连接部发炎。其中始于食道连接胃部的区域腺癌,称为贲门癌或食管-胃交界腺癌(EGJA)
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食管癌背景
我国是食管癌高发国家,也是世界上食管癌新发病例最多的国家,全球超过一半的食管癌患者在中国。也被戏称为中国特色的恶性肿瘤。以中国肿瘤登记数据为基础,估测年中国食管癌新发病例为24.6万,在男性中的发病率是女性的近三倍。居所有癌症发病的第6位;死亡人数18.8万,居所有癌症死亡的第4位。新发率和死亡率都是美国的10倍以上。中国人群食管癌的病理类型以鳞状上皮细胞癌为主,占发病的90%以上。而在欧美则是腺癌比例占60%以上。半个多世纪以来,尽管在食管癌诊断、治疗及发病机制等方面的研究取得很多进展,但整体5年生存率一直徘徊在20~30%左右,其发病率及病死率仍有逐年升高的趋势。手术一般是首选。对于早期患者,手术治疗预后良好,5年生存率30-55%;70%食管癌患者确诊时已处于晚期,失去了手术机会,同步放化疗治疗后5年生存率14-26%。如果一旦发生转移,5年生存率几乎为0。食管癌肿瘤分期与转移跟存活相关性如果食管癌早期发现,有几种有效的治疗方法,包括内窥镜治疗、手术、化疗和放疗。手术仍然是食管癌最常见的治疗方法,手术、化疗和放疗对局部肿瘤的治疗效果很好。化疗是晚期或转移性肿瘤患者治疗的支柱。铂类药物联合氟尿嘧啶或紫杉类药物是标准的一线治疗。一旦一线治疗无效,疾病进展后,选择极为有限。03
靶向治疗与免疫治疗
少数食道癌在其细胞表面表达高水平的HER2蛋白。曲妥珠单抗(赫赛汀)是一种靶向HER2蛋白的药物,通常曲妥珠单抗与化疗一起联合应用。大多数副作用相对较轻,但有时也会导致心脏受损,导致心肌变弱。在跟蒽环类药物同时给药,可增加心脏损害的风险。雷莫芦单抗是一种与VEGFR2结合的单克隆抗体,抑制血管生成。理论上可以减缓或阻止癌症的生长和扩散。雷莫芦单抗用于治疗从晚期胃食管交界处(GE)开始的肿瘤。除了高血压,头痛和腹泻,还可能会发生血栓,严重出血,胃或肠中形成穿孔,以及伤口愈合的问题。RAINBOW-Asia研究是第一个在以中国患者为主的晚期胃癌二线人群中确证抗血管生成治疗临床获益的3期研究。该研究结果将用来支持雷莫芦单抗(Ramucirumab)在中国的上市注册申请。相对于靶点治疗,免疫治疗进展更为迅速。年7月,美国FDA批准K药(帕博利珠单抗)用于治疗晚期食管癌,成为第一个获批治疗食管癌的PD-1免疫治疗药物。目前K药和O药已经被FDA批准应用于一线和化疗联用治疗。在中国国内,免疫治疗相对启动较晚,目前都在二线治疗状态,但有很多的II/III期实验即将完成。年6月19日,国家药品监督管理局(NMPA)