拓益（特瑞普利单抗注射液）作为中国首个获批上市的国产原研PD-1抑制剂，已在多个癌种中发挥抗肿瘤作用。今天，医院肿瘤科高明教授带来一例食管癌免疫治疗联合化疗病例分享，供广大医生借鉴。
病例简介
病史及辅助检查
患者，女，68岁，于年7月31日入院。
主诉：咳嗽、进食后呛咳20余天。
现病史：患者20余天前无明显诱因出现咳嗽、进食后呛咳，无咳痰，无胸闷、胸痛。年7月23医院行胸部CT提示：食管中上段充盈差，壁增厚，请结合临床，必要时胃镜检查；主动脉钙化。胃镜提示：考虑食管癌，建议重复活检明确诊断；慢性红斑性全胃炎。病理提示：（食道活检）高级别鳞状上皮内病变，请结合临床及内镜。遂至我院就诊，门诊以“食管占位”收入我科。
既往史：患糖尿病5年余，给予“赖脯胰岛素早6u中6u晚6u，德谷胰岛素睡前16u”控制血糖，控制可。患高血压5年，最高/mmHg，口服药物治疗，血压控制可。
辅助检查：
会诊病理示：（食道活检）高级别鳞状上皮内瘤变。取材表浅，请结合内镜所见，必要时再取。
胃镜提示：食管癌；病理提示：（食管活检）鳞状细胞癌。
图1胃镜结果
图2病理结果
颈部+胸+全腹部CT提示：食管上段占位性病变。余未见明显异常。
图3年8月1日胸部增强CT（基线）结果
支气管镜纵隔肿块活检病理示：鳞状细胞癌。
图4支气管镜及病理结果
临床诊断
食管鳞状细胞癌（T4bNxMxⅣA期AJCC8th分期）。
治疗经过
一线治疗（同步放化疗）：年8月9日至12月1日，给予“多西他赛60mgd1，d5+洛铂40mgd2”方案化疗6周期；年8月15日至9月13日，给予局部放射治疗19次。
一线治疗后疗效评价：2周期化疗+全程放疗后，病情好转；继续4周期化疗后，病情稳定。
图5年12月25日与8月1日胸部增强CT结果对比
年1月6日，复查胸部增强CT结果显示：食管占位，食管上段管壁增厚，较年5月26日片进展。
图6年1月6日与年5月26日胸部增强CT结果对比
二线治疗（免疫+化疗）：年1月7日至4月13日，给予“特瑞普利单抗+雷替曲塞”方案化疗5周期。
二线治疗后疗效评价：2周期免疫+化疗后，病情好转；继续2周期免疫+化疗后，病情稳定。
图7年2月24日与4月12日胸部增强CT结果对比
图8肿瘤标志物变化趋势
病例分析
该患者诊断为“食管鳞状细胞癌（T4bNxMxIVA期AJCC8th分期）”，一线治疗为同步放化疗，其中2周期化疗+全程放疗后肿物明显缩小，之后4周期化疗后病情稳定。病情进展后，患者二线治疗为免疫+化疗，即特瑞普利单抗+雷替曲塞治疗5周期，其中2周期化疗+免疫治疗后食管癌病灶缩小，之后3周期化疗+免疫治疗后病情稳定。
该患者治疗过程中出现的不良反应集中在一线同步放化疗阶段，主要为Ⅱ度骨髓抑制和Ⅰ度放射性皮炎，考虑为化疗和放疗带来的*副反应。在二线治疗期间，无明显免疫相关不良反应，总体安全可控。
专家点评
食管癌一线治疗主要为放化疗同步治疗，二线治疗推荐免疫联合化疗治疗。PD-1抑制剂是通过解除肿瘤细胞逃逸免疫系统的新型免疫疗法，与化疗联合可起到协同杀灭肿瘤的作用。年ASCO会议上，特瑞普利单抗用于实体瘤的Ⅱ期临床研究（NCT）中，食管鳞癌队列结果显示，在化疗耐药的食管鳞癌患者中，客观缓解率（ORR）为18.6%，疾病控制率（DCR）为47.5%，安全性和抗肿瘤活性良好1。本例患者使用特瑞普利单抗联合化疗治疗后，病情稳定，且无免疫相关不良反应，提示免疫治疗联合化疗在晚期食管癌二线治疗中有较好应用前景，可使食管癌患者从中取得更多获益！
参考文献：
1.Associationoffrequentamplificationofchromosome11q13inesophagealsquamouscellcancerwithclinicalbenefittoimmunecheckpointblockade.ASCO,abs.
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