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嗜酸性粒细胞性食管炎的发生机制尚不清楚，通常由食物引发。我们旨在评估IgE和IgG4在嗜酸性粒细胞性食管炎发展过程中的作用。
方法
我们针对成人嗜酸性粒细胞性食管炎进行了一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验，根据患者的体重和血清IgE水平，每2-4周给予患者抗IgE抗体奥马珠单抗（n=16）或安慰剂（n=14）治疗，持续16周。行内镜检查，收集食管活检标本，分别在基线和16周时评估患者的症状。测定嗜酸性粒细胞/高倍视野最大值。对11例嗜酸性粒细胞性食管炎和8例无食管炎（对照组）的食管活检标本匀浆进行IgM、IgA和IgG亚型评估。在一项回顾性分析中，我们运用免疫荧光技术分析了2例食管切除和47例连续切片（对照组）的嗜酸性粒细胞性食管炎患者食管组织中的IgG4水平。我们也运用免疫荧光技术分析了24例嗜酸性粒细胞性食管炎患者和9例对照组的食管黏膜活检标本中的IgG4水平。最后，我们收集15例嗜酸性粒细胞性食管炎患者和41例对照组的血清，分析其中总IgG4和食物反应性IgG4水平。
结果
奥马珠单抗作用后的嗜酸性粒细胞性食管炎的症状以及活检标本中嗜酸性粒细胞计数与安慰剂组相比并没有改变。嗜酸性粒细胞性食管炎患者的食管组织匀浆中的IgG4水平比对照组增加了45倍（P3×10（-5）），但其他IgG亚群、IgM或IgA并没有显著增加。根据超微结构分析，我们在2/5的嗜酸性食管炎活检标本中发现有类似免疫复合物的稀少基质沉积。2例嗜酸性粒细胞性食管炎患者的食管样本中含有和个IgG4浆细胞/最大高倍视野，主要分布在深固有层；该组织层中的IgG4水平比对照组更高。固有层不包含纤维化。24例嗜酸性粒细胞性食管炎患者中，21例患者的活检标本检测到颗粒状的细胞外IgG4，但9例对照组中都没有检测出（P=6×10（-6））。嗜酸性粒细胞性食管炎患者的IgG4总血清水平比对照组略有增加。对牛奶、小麦、蛋、坚果敏感的嗜酸性粒细胞性食管炎患者的IgG4血清水平增高，这4种是触发这种反应的最常见食物（每种食物P≤3×10（-4））。
结论
在该前瞻性研究中，与安慰剂相比，奥马珠单抗并没有减轻嗜酸性粒细胞性食管炎的症状，也没有降低组织中嗜酸性粒细胞计数。这一发现以及所观察到的IgG4颗粒状沉淀、大量的含有IgG4的浆细胞和对特定食物敏感的IgG4血清水平，表明成人嗜酸性粒细胞性食管炎与IgG4相关，而不是由IgE介导的过敏反应。
美国纽约西奈山医疗中心NoamHarpaz教授对此文的精彩点评：
这项研究在奥马珠单抗（一种抗IgE的人源单克隆抗体）治疗试验之后进行。在奥马珠单抗治疗试验中，成人嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者的活检标本中的肥大细胞IgE减少以及血清IgE水平升高，但是食管黏膜的嗜酸性粒细胞并没有减少。研究人员发现，相比于健康对照组，EoE患者粘膜匀浆中的IgG4蛋白水平出现选择性地显著增加，而且24例EoE患者中，21例患者的鳞状上皮存在细胞间颗粒状IgG4沉积，但是9例对照组中则没有。在近1/3EoE患者的上皮下的组织中发现有大量的表达IgG4的浆细胞，但在对照组中没有发现。最后，对四种最常见EoE触发食物（牛奶，坚果，鸡蛋，小麦）敏感的EoE患者的血清IgG4抗体比对照组有显著增加。
综合来看，与既定的观点相反，这些结果显示EoE不是由IgE介导的，但是与组织特异性和过敏原反应性的IgG4水平的增加相关。
以上点评来自F专家NoamHarpaz教授，更多评论请下载“肿瘤评论”手机APP进行查阅。
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