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哪些胃食管反流可使用质子泵抑制剂(PPI)?难治性胃食管反流除了PPI,还可以选用哪些药物?胃食管反流(GERD)是临床常见病,是指胃、十二指肠内容物反流入食管引起反酸、烧心等症状,一般可分为糜烂性食管炎(EE)或反流性食管炎(RE)、非糜烂性食管炎(NERD)和Barrett食管(BE)。此外,反流也可引起口腔、咽喉、气道等食管邻近的组织损害,出现食管外表现,如声嘶、咽喉炎、慢性咳嗽、牙蚀症、特发性肺纤维化、哮喘等。其中PPI是GERD治疗的首选药物,其为抑酸剂,有不可逆抑制H+-K+-ATP酶的作用,且抑酸起效迅速、抑酸完全、抑酸作用强大而持久。那么,胃食管反流(GERD)者如何使用PPI呢?难治性胃食管反流(rGERD)除了PPI,还可以选用哪些药物?一并非所有的PPI制剂都适于治疗GERD!PPI如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑等,可缓解GERD症状、愈合EE的疗效优于H2受体拮抗剂,但并非所有的PPI制剂都适于治疗GERD(表1)。表1:常见PPI应用GERD推荐参考信息来自原研药的药品说明书,“+”表示:可使用。选用原则:①PPI适于症状重、有严重食管炎者。PPI单剂量治疗无效可改用双倍剂量。②合并食管裂孔疝的GERD者及重度食管炎(洛杉矶分级LA-C和LA-D级)者,PPI剂量通常需加倍。PPI双倍剂量治疗可使24h内胃内pH值>4的时间持续15.6-20.4h,应分两次分别在早餐前和晚餐前服用。③GERD初始治疗方案为标准剂量PPI,疗程至少8周。④维持治疗方案包括按需治疗和长期治疗。NERD及轻度食管炎者(LA-A和LA-B级)可采用按需治疗,出现症状时使用PPI,缓解后停药;或间歇治疗,剂量不变,隔日给药。《年中国胃食管反流专家共识》中指出,NERD和轻度食管炎(洛杉矶分级为A和B级)者通过PPI按需治疗,可很好地控制症状,尤其是NERD者。⑤PPI停药后,症状复发或仍存在症状的GERD者,及重度EE和Barrett食管者需PPI长期维持治疗,可维持原剂量或剂量减半,每日一次。《胃食管反流外科诊疗共识(版)》中指出,对NERD及轻度食管炎(LA-A级和LA-B级)停药后症状复发者,可采用PPI按需维持;重度食管炎(LA-C级和LA-D级)及BE者通常需要PPI持续维持。《中国胃食管反流多学科诊疗共识》(年)中指出,合并糜烂性食管炎(EE)、消化道狭窄、Barrett食管(BE)、向心性肥胖、食管裂孔疝(HH)和部分食管外反流者需长期服用PPI。二PPI治疗GERD的注意事项
PPI一般不良反应为头痛、腹泻、恶心、胃肠道胀气、腹痛、肝功能障碍等,通常较轻微,为自限性。偶有过敏性休克、血小板减少、血管炎、红斑狼疮、支气管哮喘、肌无力、关节痛、骨骼肌肉疼痛甚至横纹肌溶解等严重不良反应。此外,奥美拉唑有轻度抗雄激素作用,男性者长期用药可能出现乳房发育、阳萎、性欲减退,女性者长期用药可能出现溢乳,但一般停药后可恢复正常。PPI长期使用(通常定义为6个月以上),需警惕可能相关的潜在不良影响,如肾脏疾病、心肌梗死、自发性细菌性腹膜炎、萎缩性胃炎、艰难梭状芽孢杆菌感染、肺炎、维生素B12和铁吸收不良等。除了以上不良反应需注意,PPI还有以下注意事项:
表2:PPI注意事项
三rGERD除了用PPI,还可以用哪些药?
rGERD是指使用双倍剂量PPI治疗8-12周后,烧心和(或)反流等症状无明显改善。导致rGERD的原因很多,可能与夜间酸突破、非酸反流、PPI抑制不全、食管高敏感性、食管动力异常、药物代谢个体差异等有关。《中国胃食管反流多学科诊疗共识》(年)中指出,中重度症状和/或有并发症的GERD者需长期治疗,PPI2次/周,连用4-8周,可有效控制90%者的酸反流,但对约25%者无效。rGERD的治疗可PPI联用H2受体拮抗剂、促动力药物,此外,胆汁结合剂、神经调节剂、肌肉松弛药物可用于rGERD的治疗。表3:非PPI药物治疗rGERD参考文献:[1]胃食管反流病基层诊疗指南(年)[J].中华全科医师杂志,,18(7):-[2]胃食管反流病外科诊疗共识(版)[J].中华胃食管反流病电子杂志,,6(1):3-8[3]年中国胃食管反流病专家共识[J].中华消化杂志,,40(10):-[4]中国胃食管反流病多学科诊疗共识[J].中国医学前沿杂志,,11(9):30-48[5]年中国胃食管反流病专家共识意见[J].中华消化杂志,,34(10):-[6]质子泵抑制剂临床应用指导原则(年版)[J].[7]质子泵抑制剂优化应用专家共识[J].医院药学杂志,[8]湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则(试行)[J].中南药学,,14(7):-[9]预防性使用质子泵抑制剂及处方精简专家指导意见(广东省药学会年7月1日)[10]质子泵抑制剂预防性应用专家共识()[J].中国医师杂志,,20(12):-[11]老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,,34(10):-[12]陈新谦等.陈新谦新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,:-[13]老年人多重用药安全管理专家共识[J].中国糖尿病杂志,,26(9):[14]药学专业知识二[M].北京:中国医药科技出版社,:-,-,-[15]老年人功能性消化不良诊治专家共识[J].中华老年医学杂志,,34(7):-[16]老年人慢性胃炎中国专家共识[J].中华老年医学杂志,,37(5):-[17]中国急性胃黏膜病变急诊专家共识[J].中国急救医学,,35(9):-[18]抗结核药物性肝损伤诊治指南(年版)[J].中华结核和呼吸杂志,,42(5):-[19]抗抑郁药治疗难治性胃食管反流病的研究进展[J].中华消化杂志,,39(11):-[20]谭佳成等.难治性胃食管反流病的处理对策[J].中华消化内镜杂志,,31(6):-[21]陈姗姗等.难治性胃食管反流病的诊治[J].胃肠病学和肝病学杂志,,22(10):-[22]李松霏等.难治性胃食管反流病的治疗进展[J].胃肠病学,,22(7):-[23]王蓝等.难治性胃食管反流病的研究进展[J].中华胃食管反流病电子杂志,,3(4):-[24]中国难治性慢性咳嗽的诊断与治疗专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,,44(8):-本文首发:医学界消化肝病频道本文作者:高丽丽本文审核:杨卫医院副主任医师责任编辑:XU版权申明本文原创如需转载请联系授权-End-更多胃食管反流的精彩内容,后续会先发在医生站app,欢迎扫描