导读
食管癌是全球第六大致死性肿瘤。根据我国刚发布的年肿瘤流行病学统计，食管癌年发病例数和死亡病例数分别为25万和19万人，双双占据全球一半以上，由此成为我国的特发高发瘤种。大多数食管癌患者确诊时已处于中晚期，治疗手段仍以基于铂类的化疗方案为主，尚无获批的靶向治疗药物。目前，接受化疗治疗方案的晚期食管癌患者，其生存时间普遍不足一年，亟需探索有效的治疗策略进一步改善患者预后。近日，医院沈琳教授团队发现西妥昔单抗联合紫杉醇+顺铂有望成为食管癌新型治疗方案，该成果以Article形式在线发表在TheInnovation期刊。
图1图文摘要
近年来，多种靶向药物应用于临床，但在食管癌中尚无获批的靶向治疗药物，表皮生长因子受体（EGFR）在50-70%的食管鳞癌患者中呈高表达状态，是食管鳞癌的潜在治疗靶点之一。当前有多个临床试验探索EGFR靶向药物治疗食管癌的临床效果，但其中大多数未能达到主要研究终点而宣告失败，这可能与试验设计、患者筛选、治疗方式等诸多因素有关，使得EGFR靶向药物在食管癌中的临床应用受阻。
当前，紫杉醇联合顺铂是中国食管癌患者最常用的化疗方案。既往研究表明，紫衫醇和顺铂均可抑制肿瘤细胞的增殖并引起肿瘤细胞免疫原性死亡，而此类化疗药物与西妥昔单抗联用可能会有更好的协同作用。因此，本研究设计并开展了一项多中心、II期随机对照临床试验，以紫杉醇+顺铂的化疗方案为对照，评估西妥昔单抗联合紫杉醇+顺铂化疗方案治疗晚期食管鳞癌的疗效及安全性。该临床试验主要研究终点是无进展生存期，次要研究终点包括总生存期、疾病进展时间、客观缓解率、疾病控制率和安全性。
本试验在年4月—年10月期间，共入组晚期食管鳞癌患者人。入组患者一般状况良好，且此前未接受过化疗。研究团队将患者随机分为两组：78名患者接受紫杉醇+顺铂的单纯化疗方案；另外74名患者接受西妥昔单抗+紫杉醇+顺铂的联合治疗方案，两组患者基线特征大致相符。
经过中位22.6个月的随访，西妥昔单抗+紫杉醇+顺铂组患者的无进展生存期显著优于单纯化疗组患者（图2，中位无进展生存期：5.7个月Vs4.2个月，HR=0.61，95%CI：0.40–0.93，P=0.02），达到了主要研究终点。相比于单纯化疗，联合治疗组的中位总生存时间和客观缓解率均得到一定程度的提高（11.5个月Vs10.5个月，58.1%Vs46.2%），但并未达到统计学差异。
图2无进展生存期的生存曲线
在此项研究中，西妥昔单抗联合化疗组和单纯化疗组的不良反应整体可控，所有不良反应发生率分别为94.4%和73.7%，3-5级不良反应发生率为54.9%和31.6%。联合治疗组中，大多数患者都完成了全部6个周期的治疗方案，说明联合治疗的安全性在可接受范围内。
为进一步明确西妥昔单抗联合化疗的获益人群，研究团队对89位患者进行靶向二代测序，并探索与治疗效果相关的基因组学标志物。结果发现，在EGFR扩增人群中，西妥昔单抗联合化疗组可以获得更长的无进展生存期（图3，5.45个月Vs2.99个月；HR=0.11,95%CI：0.01-0.98，P=0.）和总生存（图3，17.18个月Vs6.01个月；HR=0.35,95%CI:0.1-1.27，P=0.），提示EGFR扩增的食管鳞癌患者更有可能从西妥昔单抗联合化疗的治疗方案中获益。
图3EGFR扩增人群的生存曲线图
总结与展望
西妥昔单抗联合紫杉醇+顺铂的治疗方案，能够显著延长晚期食管鳞癌患者的无进展生存期，且联合治疗方案的安全性整体可控。进一步研究发现EGFR扩增的患者更有可能从西妥昔单抗联合紫杉醇+顺铂的治疗方案中获益。上述结果提示西妥昔单抗联合化疗在部分食管鳞癌患者中具有潜在临床应用价值，而该研究结果仍需大型III期随机对照临床试验来进一步验证。
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