我国是食管癌高发国家，年我国有约32万食管癌新发病例。无论食管鳞癌（ESCC）还是食管腺癌（EAC），近10年来治疗进展甚微。
年是食管癌治疗的丰收年，这些具有显著临床意义的治疗进展将如何改变临床实践？
局部进展期食管癌患者新辅助放化疗后辅助治疗研究-CheckMate-
年以前，对于接受过新辅助放化疗及手术治疗后，仍有病理残留的患者没有术后辅助治疗选择。通过改变术前/围手术期治疗，传统治疗方式取得了一定的疗效进步，但仅有部分患者获益。
CheckMate-是一项全球性、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，入组新辅助放化疗没有达到病理完全缓解的食管或胃食管交界性癌患者，在术后随机给予nivolumab或安慰剂进行1年的辅助治疗。两组中位无病生存时间（DFS）分别为22.4个月及11.0个月（HR0.69，p0.）。
研究中纳入了较多的高危患者（nivolumab组57%的患者淋巴结转移阳性，56%的患者ypT3/4），研究证实nivolumab术后辅助治疗可以令患者持续获益且无论患者的组织类型、PD-L1表达状态及原发灶部位。这些令人振奋的数字证实了新的治疗方式：对于那些新辅助放化疗后手术仍有术后肿瘤残存的患者，可考虑给予术后辅助nivolumab1年治疗。
晚期转移性食管癌患者-免疫联合化疗是趋势
对于转移性疾病的患者，单药免疫检查点抑制剂后线治疗的效果不尽人意。年免疫联合化疗在前线治疗中取得了巨大进步。三项临床研究改变了原有的标准治疗方式，无论是ESCC还是HER-2阴性的EAC。
腺癌
CheckMate-是一项III期随机、多中心、开放标签的临床研究，旨在评估与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对于初治的HER-2阴性、晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的疗效。
主要研究终点为PD-L1表达CPS≥5患者的OS和PFS。研究取得了阳性结果，证明了对于CPS≥5的患者，纳武利尤单抗联合化疗可以改善患者的OS（14.4vs11.1个月，HR0.71，p0.0）和PFS（7.7vs6.0个月，HR0.68，p0.0）。对于CPS≥1的患者OS（HR0.77,P值）和PFS（HR0.74，P值）也可以得到改善。总体ITT人群分析也显示出OS（HR0.80）和PFS（HR0.77）获益。然而对于CPS5的患者，分析显示OS（HR0.94）及PFS（HR0.93）获益有限。
因此，尽管FDA批准了纳武利尤单抗联合化疗可以用于治疗EAC，但NCCN指南中对于CPS5的患者该方案的推荐等级为2B。
鳞癌
Keynote-比较了单纯化疗与化疗联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗的疗效。
这项III期研究将地域、病理类型（鳞癌73%）、PS评分作为分层因素。虽然入组时对于PD-L1表达没有要求，但主要研究终点定义为：
CPS≥10的ESCC患者的OS;
无论CPS状态的ESCC患者的OS;
所有CPS≥10患者（包括ESCC和EAC）的OS；
所有患者的OS。
入组患者中51%患者CPS≥10，其中34%EAC患者HER2状态未知。K药联合化疗显著提高了ESCC患者的OS（12.6vs9.8个月，HR0.72，p=0.），CPS≥10的ESCC患者获益更为显著（13.9vs8.8个月，HR0.57，p0.0），CPS≥10的患者（13.5vs9.4个月，HR0.62，p0.0）及全部随机患者（12.4vs9.8个月，HR0.73，p0.0）的OS均有所改善。
虽然研究达到了预设研究终点，但对于EAC患者K药联合化疗仅略改善了PFS（6.3vs5.7个月，HR0.63）。而单独分析CPS10的患者人群几乎没有临床意义的获益（10.5vs10.6个月）。
CheckMate-评估了纳武利尤单抗联合化疗或伊匹木单抗对比单纯化疗一线治疗食管鳞癌（ESSC）的疗效及安全性。共纳入例不可切除或转移性ESCC患者，OS及PFS双终点设计。13个月的随访结果显示，与单纯化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗改善了患者的PFS（HR0.65，p=0.）和OS（15.3vs9.1个月，HR0.54，p0.0）。双免联合组患者的OS同样得到改善（13.7vs9.1个月，HR0.64，p=0.）。
HER2阳性患者
年曲妥珠单抗奠定了其在HER2阳性胃癌患者中与化疗联合的地位，直到年HER-2阳性胃癌才再次取得进展。KEYNOTE-是一项大型随机双盲，安慰剂对照III期临床研究，评估帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗一线治疗HER-2阳性不可切除或转移性胃癌/胃食管交界处腺癌的疗效和安全性。随访1年时，客观缓解率（ORRs）提高了22.5%（74.4vs51.9%，p=0.0）。
抗体耦联药物曲妥珠单抗-deruxtecan（TDXd）II期临床研究DESTINY-Gastric-01针对HER-2阳性或者低进展胃癌或胃食管交界处腺癌患者的Trastuzumabderuxtecan有关的探索性生物标志物进行分析，结果显示，与标准二线化疗相比，TDXd可以显著提高ORR（51vs14%，p0.），PFS（5.6vs3.5个月，HR0.47，p=0.01）及OS（12.5vs8.4个月，HR0.59，p=0.01）。试验设计相同而以西方患者为研究群体的DESTINY-Gastric-02研究的结果同样令人欣喜，ORR38%，PFS5.5个月。
总结
总之，食管癌治疗目前已进入了一个新时代，免疫治疗药物越来越多地被应用于食管癌治疗。但目前优势人群尚未明确。在未来几年，随着更多临床试验数据的大量的涌现，有望为食管癌患者提供更好的治疗选择。本文审核专家?本文仅供医疗卫生等专业人士参考
策划：GoEun，梅浙投稿及合作：yinqihangdxy.cn题图来源：站酷海洛PLUS参考文献
DarrenCowzer,YelenaY.Janjigian.Topadvancesinesophageal/gastroesophagealjunctioncancersin.DOI:10./cncr..
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