食管鳞癌干细胞标志研究进展
王琳1综述李苏宜2审校
1医院
2医院（省医西区）
食管鳞癌（ESCC）是我国最常见肿瘤，愈来愈多证据支持在包括ESCC恶性实体瘤中肿瘤干细胞（CSCs）的存在，并与其不良生物学行为及药物耐受密切相关。肿瘤干细胞标志物在分离肿瘤干细胞起着重要作用，其研究有助于认识和理解肿瘤发生发展的机制，指导肿瘤的临床治疗。
CSCs在肿瘤发生发展中的作用不可忽视，与肿瘤浸润、复发、转移、耐药等不良生物学效应关系密切，彻底清除CSCs是根治恶性肿瘤的重要途径。如何识别和分离肿瘤干细胞，为提供临床高效的诊断和治疗分子靶点是摆在我们面前的艰巨任务，积极开展针ESCC的CSCs标志物靶向研究，将对ESCC临床诊疗进展产生重要意义。ESCC的CSCs生物标志物信息少，尚未发现肿瘤干细胞特异性细胞表面标记。
p75NTR一种低亲和性神经营养素受体(p75NTR)，属I型跨膜肿瘤坏死因子超家族成员。正常食管上皮p75NTR阳性细胞具增殖、自我更新及多向分化能力，经鉴定为食管上皮干细胞。由于肿瘤干细胞与组织干细胞可能具有相同或相似标记，推测，食管肿瘤干细胞与食管上皮干细胞二者可能有相似表面标记p75NTR。研究发现人ESCC中p75NTR阳性细胞具有自我更新、分化、增殖能力，并具有较强的致瘤能力，p75NTR阳性细胞具有CSCs的特性，p75NTR阳性细胞较p75NTR阴性细胞表现出明显的耐药性。不过，p75NTR并非人食管肿瘤干细胞惟一标记，p75NTR作为ESCC干细胞特异性标志还有待深入研究。
PodoplaninI型跨膜糖蛋白，淋巴内皮细胞特异性标志物，过度表达能促伸展细胞扩展，提高细胞黏附、迁移功能。podoplanin还表达于多种恶性肿瘤细胞表面，98％鳞状细胞癌如肺癌、喉癌、宫颈癌、皮肤癌及食管癌，和中枢神经系统肿瘤及生殖细胞肿瘤中均有表达。ESCC组织高表达率31.1-50%，正常食管黏膜上皮不表达podoplanin。podoplanin表达可能是ESCC肿瘤干细胞标志物之一，可与其他标志物联合运用来分离食管鳞癌肿瘤干细胞，还可作为一个新治疗靶标，用于预防食管鳞癌的侵袭转移及其他恶性生物学行为。
ABCG2三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)，正常组织分布广泛，是干细胞标记之一。ESCC组织ABCG2表达率显著高于正常食管上皮，定位于癌细胞增值活跃区域。参与ESCC多药耐药，推测ABCG2是CSCs耐药相关标志物。ESCC组织ABCG2高表达与短生存、高复发率有关。推测，ABCG2可能是ESCC的CSCs标志，并与ESCC不良预后及化疗耐药的不良生物学效应相关联。
ALDH1乙醛脱氢酶1(ALDH1)是乙醛脱氢酶家族成员之一，将醛类氧化为乙酸，将视*醇氧化为视*酸。人类ALDH1基因在维持干细胞特性和干细胞分化中起重要作用。乳腺癌、结肠癌及头颈部鳞癌ALDH1阳性细胞具肿瘤干细胞特性。具干细胞特性食管癌细胞株中ALDH1各亚型均表达上调，ESCC的ALDH1阳性患者，病理分化差，淋巴结转移率高，生存期短。ALDH1也可能是ESCC的CSCs标志，与转移等不良临床转归有关。
CD分子CD是一种跨膜糖蛋白，是脑胶质瘤、肝癌CSCs标志物。研究显示，CD与ESCC的CSCs联系密切，ESCC细胞CD高表达和ESCC组织CD阳性细胞特殊定位，直观揭示CD阳性细胞具克隆形成潜能。却也存在相反研究结论。
CD44是一种多功能的跨膜糖蛋白，CD44v6参与肿瘤细胞与宿主细胞、肿瘤细胞与宿主基质的粘附，提高肿瘤细胞的转移能力。ESCC组织表达明显增高，并与肿瘤分化、远处转移、TNM分期有关。高表达CD44的ESCC细胞具高的成瘤性和耐药性。较大CD44强阳性细胞亚群主要定位于鳞癌上皮棘细胞层及癌灶中。推测，CD44可能为ESCC的CSCs标志物。
干细胞转录调控因子OCT-3/4、SOX2、Nanog都属于干细胞转录调控因子，可能为CSCs标志物。SOX2正常黏膜组织mRNA表达显著低于ESCC组织，ESCC组织SOX2mRNA和蛋白表达与组织分化程度、浸润深度、TNM分期及淋巴结转移密切相关。Oct3/4和Sox2在ESCC发生和肿瘤干细胞特性中作用值得进一步研究。
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